Réactions allergiques de type I de type I à reaginic (anaphylactique, atopique) par Gell, Coombs: causes, caractéristiques de la pathogénie et manifestation.

Avec le développement de réactions d'hypersensibilité de type I (réactions immédiates de type, atopiques, reaginiques, anaphylactiques), il se produit une interaction de Ar avec AT (IgE), ce qui entraîne la libération de BAS (principalement de l'histamine) par les mastocytes et les basophiles.

Les réactions allergiques de type I sont le plus souvent des agents exogènes (composants du pollen de plantes, herbes, fleurs, arbres, protéines animales et végétales, certains médicaments, produits chimiques organiques et inorganiques).

La pollinose, l'asthme bronchique exogène (acquis), le choc anaphylactique sont des exemples de réactions de type I. Ce type comprend les réactions pseudo-allergiques (y compris l'idiosyncrasie).

Pathogenèse

Stade de sensibilisation.

Aux premiers stades de la sensibilisation, Ar (allergène) interagit avec les cellules immunocompétentes sous forme de traitement et de présentation de Ar, formant ainsi des clones de plasmocytes IgE spécifiques du plasma et IgG spécifiques du plasma (chez l'homme, apparemment₄) Ces AT sont fixés sur des cellules cibles de premier ordre (principalement des mastocytes) qui possèdent un grand nombre de récepteurs de haute affinité.

C'est à ce stade que le corps devient sensibilisé à cet allergène.

Stade pathobiochimique.

Lorsque l'allergène pénètre à nouveau dans le corps, il interagit avec les molécules d'IgE fixées à la surface des cellules cibles de premier ordre (mastocytes et leucocytes basophiles), ce qui s'accompagne de la libération immédiate du contenu des granules de ces cellules dans l'espace intercellulaire (dégranulation). La dégranulation des mastocytes et des basophiles a au moins deux conséquences importantes: premièrement, un grand nombre de BAS différents pénètrent dans l'environnement interne du corps, ce qui a des effets très différents sur les différents effecteurs; deuxièmement, de nombreux BAS libérés lors de la dégranulation de cellules cibles du premier ordre activent les cellules cibles du second ordre, à partir desquelles divers BAS sont sécrétés.

BAS libéré des cellules des cibles des premier et deuxième ordres, appelés médiateurs de l'allergie. Avec la participation de médiateurs de l'allergie, une cascade d'effets multiples se produit, dont la combinaison met en œuvre une réaction d'hypersensibilité de type I.

La sécrétion de médiateurs d'allergie par les cellules et la réalisation de leurs effets conduisent à: une augmentation de la perméabilité des parois des microvaisseaux et un développement de l'œdème tissulaire; troubles circulatoires; rétrécissement de la lumière de la bronchiole, spasme intestinal; hypersécrétion de mucus; dommages directs aux cellules et aux structures non cellulaires.

Stade des manifestations cliniques.

Une certaine combinaison de ce qui précède et d’autres effets crée une originalité du tableau clinique des différentes formes d’allergie. Le plus souvent, selon le mécanisme décrit, se développent une pollinose, des formes allergiques d'asthme bronchique, une conjonctivite allergique, une dermatite, une gastro-entérocolite et un choc anaphylactique.

Réactions pseudo-allergiques.

Des modifications similaires aux modifications patho-biochimiques décrites ci-dessus en cas de réactions allergiques de type I sont également observées dans les réactions dites pseudo-allergiques. Ces derniers se développent après l'ingestion entérale ou parentérale de divers agents: aliments, médicaments, herbicides, pesticides, etc. L'une de ces formes de sensibilité pathologiquement accrue à certains aliments et médicaments a reçu le nom «idiosyncrasie».

• Une caractéristique importante des réactions pseudo-allergiques est leur développement sans période visible de sensibilisation. Il est également significatif qu’ils soient plus souvent détectés chez les patients présentant une insuffisance hépatique totale ou une insuffisance hépatique sélective en inactivant les amines biogènes et les autres substances vasoactives.

• Une augmentation rapide et significative de la teneur en sang de ces substances après leur introduction dans l'organisme entraîne des manifestations de pseudo-allergies: urticaire, éruptions cutanées de divers types, démangeaisons locales, rougeur de la peau, œdème de Quincke, diarrhée, asthme et même conditions ressemblant à un choc anaphylactique.

Reaginovy ​​(IGE) de type réactions allergiques

Le rôle protecteur de l'hypersensibilité de type immédiat
Jusqu'à un certain point, GNT est un exemple typique de réponse immunitaire humorale. Les principaux acteurs du GNT sont les cellules B, Tx2, IL-4, IL-5, IgE, les basophiles, les mastocytes (analogues tissulaires des basophiles) et les éosinophiles. Les IgE, contrairement aux autres immunoglobulines, sont hautement cytophiles, c'est-à-dire à une extrémité, ils peuvent se fixer à la cellule (fragment Fc) et à l'autre extrémité se lier à l'antigène (fragment Fab). Cette immunoglobuline joue un rôle majeur dans les réactions allergiques, ce qui les a amenés à porter un deuxième nom - réactif. Ce nom reflète la principale différence par rapport aux autres immunoglobulines, appelées protectrices ou protectrices. Les IgE participent aux réactions de défense, mais ne les réalisent pas elles-mêmes. Il en va de même pour la participation des IgE aux processus pathologiques.

Sous l'influence des cellules T auxiliaires du second type, productrices d'IL-4 et d'IL-5 (qui jouent un rôle clé dans le développement de l'allergie) et d'un stimulus antigénique, les cellules B sont activées pour la synthèse d'IgE spécifiques de cet antigène.

Il est nécessaire de noter un détail très significatif du fait que, dans des conditions normales et en pathologie, la synthèse des IgE se produit principalement dans le tissu lymphoïde associé aux membranes muqueuses, y compris les ganglions lymphatiques mésentériques et bronchiques. Le tissu muqueux lymphoïde est également un important producteur d’IgA. À cet égard, des données très intéressantes sur la relation antagoniste des IgA et des IgE, qui pourraient être associées en priorité à la lumière des antigènes muqueux, supervisées par ces immunoglobulines. On suppose que la particularité du microenvironnement du tissu lymphoïde muqueux est le principal facteur qui oriente les cellules B vers la synthèse des IgA et des IgE. Ce sont les muqueuses, en particulier les intestins, qui sont le lieu de réalisation de leurs fonctions protectrices par ces immunoglobulines.

Les IgA ont une importance indépendante dans la protection des membranes muqueuses, en neutralisant les agents pathogènes pénétrés. L’effet de la neutralisation se manifeste par l’immobilisation du microorganisme, la limitation du dépassement de la barrière tissulaire, l’affaiblissement de la connexion du microbe avec la membrane muqueuse, facilitant son élimination.

Un autre mécanisme sous-tend l'action protectrice des IgE, qui se concentre principalement sur les parasites (par exemple, les helminthes).

Comme on l'a déjà noté, les IgE n'ont pas d'effet protecteur indépendant, mais servent d'initiateur de réactions visant à la destruction et à l'élimination des parasites. À cet égard, leur présence principale dans les membranes muqueuses, et en particulier dans la muqueuse intestinale, est symbolique, puisque la localisation principale des parasites est le tractus gastro-intestinal.

Auparavant, on pensait que les récepteurs IgE n'étaient disponibles que sur les basophiles et les mastocytes. Cependant, ils ont récemment été trouvés sur d'autres cellules (neutrophiles, macrophages, lymphocytes, plaquettes, etc.), mais contrairement aux récepteurs aux mastocytes et aux basophiles, ils ont une faible affinité. se lient moins fortement aux IgE). Cela nous permet de nous concentrer sur les basophiles et les mastocytes dans la présentation suivante.

Ainsi, les IgE sont fixées sur les mastocytes et les basophiles. La concentration d'IgE sur les membranes de ces cellules peut atteindre 400 000 molécules d'IgE par cellule. Il est essentiel de se rappeler que la fixation des IgE sur les mastocytes est très forte et longue (jusqu'à 12 mois), contrairement aux IgE libres, dont la demi-vie est de 2 jours.

Dans ce sens, la phase de sensibilisation à un antigène spécifique, condition indispensable pour les réactions allergiques, est terminée. Dans le même temps, les IgE sont fixées sur des parasites (fragment Fab).

Comme il ressort de ce qui précède, à part la fixation des IgE sur le parasite, aucun autre effet visant à sa destruction et à son élimination ne se produit. À cet égard, il continue d'exister, provoquant une irritation antigénique répétée.

Un contact répété de l'antigène avec des IgE fixées sur des mastocytes et des basophiles provoque la dégranulation de ces cellules et la libération de grandes quantités de substances biologiquement actives (histamine, sérotonine, facteur d'activation des plaquettes, leucotriènes, prostaglandines, facteurs chimiotactiques, protéoglycanes, enzymes, etc.). C'est ce qu'on appelle le stade biochimique du GNT. La signification protectrice de cette étape est réalisée dans deux directions: a) l'attraction des éosinophiles sur le site de la réaction; b) spasmes musculaires lisses, œdème et augmentation de la sécrétion des glandes muqueuses. Ces deux mécanismes ont un caractère protecteur, bien que le deuxième mécanisme soit considéré comme le stade physiopathologique (ou clinique et physiologique) du GNT et qu’il soit associé à des manifestations cliniques de maladies allergiques.

Considérez ces réactions. La migration des éosinophiles vers le noyau joue un rôle crucial dans la protection antiparasitaire. Le fait est que les éosinophiles sont les principales cellules du système immunitaire et effectuent une cytolyse extracellulaire. Toutes les autres cellules effectrices sont concentrées sur la digestion intracellulaire des agents pathogènes. Cependant, dans le cas qui nous occupe, l'agent pathogène est si important que la digestion intracellulaire est impossible et les éosinophiles sont les seuls effecteurs acceptables pour de tels processus. Les éosinophiles contiennent un grand nombre de substances possédant des propriétés protéolytiques (peroxydes, phosphatase acide, collagénase, élastase, glucuronidase, cathepsine, RNase, myéloperoxydase, etc.). Cependant, la principale des substances biologiquement actives des éosinophiles est la principale protéine alcaline, qui effectue la cytolyse extracellulaire.

Les éosinophiles ont une grande affinité pour le fragment IgE Fc. La fixation des éosinophiles sur les IgE déclenche le mécanisme de cytolyse extracellulaire et de destruction du parasite en raison de la dégranulation et de la libération de substances protéolytiques. Des mécanismes supplémentaires pour l'assainissement rapide du corps par les parasites sont l'œdème et la sécrétion accrue des glandes muqueuses (particulièrement important pour les parasites avec des mécanismes de fixation aux membranes muqueuses) et la réduction du muscle lisse, l'expulsion du parasite ou de ses produits de désintégration par des mouvements péristaltiques.

Ainsi, le GNT, qui est associé à la majorité des maladies allergiques, est essentiellement une variante de la réponse immunitaire, conçue pour se protéger contre les agents pathogènes. 1.2.2. Le rôle dommageable de l'hypersensibilité immédiate.

Pourquoi le GNT est-il si souvent transformé en son contraire et sert-il de base aux dommages caractéristiques des maladies allergiques? Il est nécessaire de penser que, contrairement aux autres variantes de la réponse immunitaire, les mécanismes de mise en œuvre du GNT comportent un nombre beaucoup plus important de facteurs de risque qui transforment facilement la réaction protectrice en son contraire.

Il est conseillé de tenter de caractériser ces «talons d’Achille» du GNT. Peut-être faudrait-il commencer par la cytolyse extracellulaire et son acteur principal, les éosinophiles. La cytolyse extracellulaire est une réaction très puissante et dangereuse pour le corps. Elle est relativement inoffensive lorsqu'elle est réalisée à l'extérieur des tissus (lumière du tube digestif, des bronches, etc.) et absolument inacceptable pour les tissus, car elle s'accompagne toujours d'une destruction massive. De ce point de vue, il est clair que les principaux participants au GNT sont principalement localisés dans les muqueuses. Dans toutes les autres variantes de la réponse immunitaire, ce facteur de risque est absent, car la dernière étape de celles-ci se produit soit par cytolyse intracellulaire dans les cellules effectrices (micro et macrophages), soit dans les cellules cibles en y initiant l'apoptose par des lymphocytes cytotoxiques. Ainsi, la dernière étape de la GNT - la cytolyse extracellulaire - comporte un risque élevé de lésion, à condition que cette réaction se produise dans les tissus. Et de telles conditions existent; ils sont comme suit. Les éosinophiles circulent dans le sang entre une demi-heure et plusieurs heures, après quoi ils se localisent dans les tissus où leur durée de vie peut atteindre 24 jours. Les éosinophiles possèdent également des récepteurs pour les IgE, qui peuvent se fixer sur les éosinophiles interstitiels et, après un contact répété avec l'antigène, provoquent toute la chaîne d'événements décrite ci-dessus, aboutissant à une cytolyse extracellulaire, déjà dirigée vers leurs propres tissus. Ceci explique la gravité de la pneumonie à éosinophiles, car il s’agit d’une pneumonie destructrice.

Le facteur de risque suivant est la fixation forte et à long terme des IgE sur les mastocytes. Les membranes séreuses, la rate, l'épithélium et la couche sous-muqueuse des voies gastro-intestinale, respiratoire et urogénitale, la peau, le tissu conjonctif des couplages capillaires sont les principaux lieux de localisation des mastocytes, dans les lieux associés aux principales manifestations cliniques de l'allergie. Le plus souvent, la sécrétion d'IgE et sa liaison par les mastocytes se produisent dans les mêmes zones de la muqueuse, mais il a été prouvé qu'il existe un système unique de tissu lymphoïde des membranes muqueuses qui crée des conditions et détermine la possibilité de migration des cellules activées (sensibilisées) vers d'autres régions. À cet égard, la sensibilisation du tractus gastro-intestinal affecte assez rapidement l'état des muqueuses des voies respiratoires et inversement. D'autre part, des IgE spécifiques, entrant dans le sang, peuvent être fixées par les mastocytes de la peau, couplages capillaires du tissu conjonctif. Ainsi, la longue existence de mastocytes sensibilisés (chargés en IgE spécifiques) de localisation différente détermine la possibilité de développement de maladies allergiques lors de contacts répétés de ces cellules avec l'antigène.

Le facteur de risque est la forte prévalence de récepteurs d'IgE sur d'autres cellules (neutrophiles, macrophages, lymphocytes, plaquettes, etc.). Contrairement aux récepteurs des mastocytes et des basophiles, ils ont une faible affinité (le deuxième type de récepteurs IgE). Cependant, l'affinité de ces récepteurs, ainsi que le nombre de cellules les portant, peut augmenter. Les macrophages et les plaquettes méritent une attention particulière dans le contexte du problème à l’examen. Les IgE peuvent réagir avec les récepteurs membranaires des macrophages et provoquer directement l'effet de la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps. Les plaquettes, en plus de la fonction principale - la régulation de l'état d'agrégation du sang, sont un dépôt de substances biologiquement actives (sérotonine, protéines cationiques, protéases, etc.). La présence de récepteurs pour des IgE spécifiques lors de contacts répétés avec des antigènes peut contribuer à leur dégranulation avec toutes les conséquences qui en découlent et les manifestations cliniques ultérieures de maladies allergiques causées par des dommages fonctionnels et structurels. Une thrombocytopénie auto-immune assez répandue peut être associée à la fixation d'IgE sur les plaquettes.

Le deuxième facteur important est la présence du stade biochimique du GNT, basé sur la libération d’un grand nombre de substances biologiquement actives (BAS). Si les mécanismes de leur dégradation sont violés, alors l’existence à long terme de fortes concentrations de substances biologiquement actives, déjà dépourvues d’antigène, peut provoquer la dégranulation des basophiles et des mastocytes. Le processus devient autonome et incontrôlable, entraînant des dommages et des signes cliniques de maladies allergiques. Ici, une autre circonstance est importante. Il existe actuellement un avis unanime selon lequel les maladies allergiques ne peuvent se développer que par la dégradation des mécanismes immunorégulateurs et, surtout, par le dysfonctionnement des cellules immunorégulatrices. L'histamine mérite à cet égard une attention particulière. L'histamine active les fonctions suppressives des cellules CD8 par l'intermédiaire des récepteurs H2, inhibe l'activité cytotoxique et auxiliaire des lymphocytes T, inhibe la réponse aux mitogènes, la synthèse d'anticorps, la production d'un facteur qui inhibe la migration des macrophages. Ces effets de l'histamine jouent un rôle positif dans le développement inverse du GNT, mais lorsque les mécanismes d'inactivation et de dégradation de l'histamine sont perturbés, ces mêmes propriétés entraînent une perturbation des mécanismes immunorégulateurs.

Les facteurs de risque présentés ici permettent de s’assurer que le GNT est vraiment facile, par rapport à d’autres variantes de la réponse immunitaire, peut se transformer en son contraire et servir de base aux maladies allergiques. Il convient de souligner que tous ne sont pas présentés ici, mais le plus évident, les facteurs de risque de surface. En fait, il y en a beaucoup plus, mais c'est un sujet pour une présentation séparée.

Cependant, la connaissance des facteurs de risque ne répond pas à la question principale - quelle est la raison de la transformation du GNT de protection en dommage. Selon la logique présentée ici, il semble que le principal déclencheur des maladies allergiques soit le contact avec des parasites, en particulier des helminthes, et que ce contact laisse l'état de sensibilisation longtemps, sinon à vie. Cependant, cette thèse ne résiste pas à la critique, car elle ne correspond pas à la longévité des cellules sensibilisées, elle devrait permettre la propagation massive de l'invasion helminthique et, surtout, ne correspond pas à la pratique clinique, ce qui indique la prévalence généralisée des maladies allergiques associées à une grande variété d'antigènes. Cependant, dans tous les cas de maladies allergiques, en particulier avec l'éosinophilie, le rôle de l'invasion parasitaire primaire ne peut être complètement exclu.

Pour trouver les raisons, il faut revenir aux sources de l'étude de l'allergie. En 1923, A. Coca et R. Cooke ont introduit le concept "d'atopie" pour désigner la susceptibilité héréditaire au développement de maladies allergiques. En 1988, Karl Dresler a donné la définition suivante de l'atopie - «susceptibilité déterminée génétiquement à des réponses immunitaires pathologiques en réponse à des stimuli (allergènes), qui sont inoffensifs pour la plupart des gens (80 à 90%)». Actuellement, l'atopie signifie les maladies allergiques associées aux IgE.

Ainsi, la recherche des principales causes du développement de maladies allergiques peut être initialement réduite à la détermination des facteurs de prédisposition héréditaire, y compris la synthèse excessive d'IgE en tant que figure centrale du GNT.

Actuellement, il existe un certain succès dans la compréhension des causes de la synthèse excessive d'IgE. Le rôle clé du T-helper du deuxième type (Tx2) dans le développement du GNT a été établi. Les personnes prédisposées aux maladies allergiques modifient la différenciation des aides T «naïfs» (TxO) vers la formation prédominante de Tx2, dont les interleukines (IL-4, IL-5, IL-3, IL-10) contribuent dans certaines conditions Lymphocytes B sur la synthèse d'IgE au lieu d'IgG. On suppose que les facteurs qui améliorent la différenciation du TxO en cellules T auxiliaires du premier type (Txl) inhiberont le développement vers Th2 et pourront devenir un moyen efficace de traitement des maladies allergiques. Ces facteurs devraient être attribués principalement à l'IL-12 et à l'interféron y.

Outre cette voie principale de régulation de la synthèse des IgE, il en existe d’autres. Il a été constaté que les cellules T produisent des facteurs qui améliorent et inhibent la synthèse des IgE (substances protéiques d’une masse de 15 à 60 kDa). Le facteur d'amélioration est produit par les cellules T CD23; le suppresseur est constitué de lymphocytes T CD8. Le rôle important de la fraction suppressive de lymphocytes dans la pathogenèse des maladies allergiques est mis en évidence par les données (Poryadin GV, 1999) selon lesquelles, chez 68% des patients souffrant d'asthme atopique bronchique, l'activité suppressive de lymphocytes a été complètement annulée au cours des 5 premières années de la maladie.
V.V. Botvineva (1998) cite des preuves que le déficit en IgG permet à IgE de réaliser son action d’attaque des membranes. La confirmation de ceci se trouve dans A.A. Yarilina (1999): comme les anticorps IgG et IgE ont une spécificité identique à l'antigène qui les a provoqués, les IgG se lient à l'antigène (allergène) et bloquent l'apparition de GNT (anticorps bloquants). Sur la base de cet aspect du traitement et de la prévention des allergies - l’augmentation de la réponse en IgG avec des adjuvants qui augmentent l’immunogénicité de l’allergène. Une attention particulière à cet égard mérite les IgG4, qui jouent le rôle principal dans le blocage des IgE. Il est significatif que le déficit en IgG4 s'accompagne très souvent d'infections récurrentes et chroniques. Il semble que le déficit en IgG4 augmente non seulement les manifestations cliniques des maladies allergiques, mais contribue également à leur développement, car il s'accompagne d'un déficit immunitaire.

Dans une certaine mesure, l'état de la peau et des muqueuses, en particulier de ces dernières, devrait être considéré comme un facteur héréditaire. Ce sont les deux barrières les plus puissantes, la violation de la perméabilité conduisant à l’entrée d’antigènes, dans des conditions normales, sans entrée ou de manière limitée. Dans une certaine mesure, cette thèse est confirmée par le développement fréquent de l’allergie aux produits alimentaires exotiques (agrumes, fruits de mer, etc.), c’est-à-dire les antigènes qui ne font pas partie du régime alimentaire normal de la population d’une localité donnée. Dans le même temps, les violations les plus fréquentes de la fonction barrière de la peau et des muqueuses constituent un facteur acquis pouvant être associé à l'action de causes chimiques, physiques et biologiques. Les infections intestinales sont particulièrement importantes à cet égard.

Il semble que l'entrée des antigènes «interdits» dans l'état normal de la peau et des antigènes muqueux désoriente le système immunitaire lors du choix de la variante optimale de la réponse immunitaire, et qu'il est possible de choisir la cytolyse extracellulaire du GNT qui, dans le cas d'une circulation excessive d'IgE, contribue au développement de maladies allergiques. Il est possible que l'orientation de la réponse immunitaire au GNT associée à la cytolyse extracellulaire soit associée à la fixation d'antigènes pénétrés à travers les muqueuses et la peau sur les cellules et les tissus du corps. A.A. donne des informations très intéressantes sur les circonstances contribuant à la manifestation de l’allergénicité d’antigènes. Yarilin (1999): la petite taille de la molécule d’antigène lui permettant de pénétrer dans les muqueuses; faible dose propice à la formation de Tx2; admission à travers les muqueuses - la concentration de la population principale de mastocytes et le lieu de migration des IgE. En général, l’état des muqueuses est, sinon le principal, l’un des facteurs les plus importants dans le développement des maladies allergiques, car la majorité des antigènes pénètrent dans les muqueuses. Le microenvironnement des membranes muqueuses est le plus puissant des facteurs connus de différenciation du TXO dans Tx2 et du passage des cellules B à la synthèse des IgE. Cela contribue également à l'IL-4, qui est susceptible de produire des cellules adipeuses des membranes muqueuses.

Les données GA sont essentielles pour comprendre les causes du GNT. Samsyginoy (2000) et D.G. Soldatov (1997). Selon G.A. Samsyginoy, les modifications du statut immunitaire du GNT sont très similaires à celles de l’infection à Chlamydia, notamment l’hyper-IgE et l’éosinophilie, et l’infection à Chlamydia peut être un réel candidat pour l’un des mécanismes de déclenchement des maladies allergiques. C’est d’autant plus probable que, selon V.I. Pokrovsky et I.N. Gnutova (1996), la véritable propagation de l'infection à chlamydia est inconnue, mais on la trouve très souvent chez les animaux domestiques et sauvages.

Cependant, les candidats les plus réalistes pour les facteurs de causalité du GNT sont les infections virales, en particulier les virus respiratoires pathogènes. Recherche conjointe menée par l'Institut de recherche en pneumologie et l'Institut de virologie. D.I. Ivanovsky a montré que les virus respiratoires, en particulier les virus respiratoires syncytiaux, les virus de la grippe et le parainfluenza, avaient un puissant effet sensibilisant, provoquant une augmentation prononcée des IgE dans le sang spécifiques du virus. Cependant, après 5-6 jours, la relation compétitive des interférons et des interleukines pour influencer la synthèse des IgE a conduit à la normalisation des niveaux d'IgE. Les virus respiratoires syncytiaux (virus PC) constituaient la seule exception: ils induisaient une augmentation persistante et prononcée du taux d'IgE chez les individus en bonne santé. D.G. Soldatov associe cela à l'inhibition des virus PC des produits d'interféron et pense que l'infection par le PC peut induire le développement d'une prédisposition atopique chez les individus en bonne santé. Cependant, à notre avis, des mécanismes similaires pourraient exister pour d'autres infections virales (virus de l'herpès, adénovirus, entérovirus, rétrovirus, etc.), les cliniciens étant bien conscients des faits d'exacerbation de maladies atopiques dans leur contexte. En outre, il existe des preuves de la dépendance du niveau d'IgE sur la fréquence et la gravité de la récurrence de l'herpès simplex, ainsi que sur l'effet sensibilisant prononcé du virus d'Epstein-Barr. De plus, les virus (du moins les virus PC) peuvent activer la production d'IgE générales et spécifiques vis-à-vis d'allergènes non associés à une infection virale. Un argument supplémentaire en faveur du rôle causal des virus respiratoires dans la genèse du GNT est la preuve d'une libération accrue d'histamine par les basophiles lorsqu'ils entrent en contact avec ces virus. En conclusion de cette section, la définition du GNT doit être définie, en tenant compte des données ci-dessus.

L'hypersensibilité de type immédiat est une variante d'une réponse immunitaire spécifique, qui est réalisée si nécessaire au stade final de la cytolyse extracellulaire. Sous certaines conditions et avec une perturbation des mécanismes immunorégulateurs, souvent génétiquement déterminée, cette variante de la réponse immunitaire se concentre sur l’atteinte des structures internes du corps et sous-tend la formation de maladies allergiques et d’autres options immunopathologiques.

Réactions allergiques de type reagin

Transition de la proestérase endomembranaire en estérase

Activation de la phospholipase D

Hydrolyse des phospholipides membranaires

Relachement et amincissement de la membrane

Le mouvement des granules de basophiles et des mastocytes vers la membrane cellulaire entière

La fusion des membranes de la cellule entière et périgranulaire

La libération du contenu des granules + synthèse rapide de nouveaux médiateurs

Médiateurs (total 7 médiateurs):

1. Histamine: = spasme des muscles lisses (bronchioles, utérus, intestins);

= augmentation de la perméabilité capillaire;

= augmentation de l'hydrophilie du tissu conjonctif → liaison H₂O dans les tissus → œdème;

= démangeaisons, urticaire et diminution de la pression artérielle à court terme.

2. Le SARM est un acide gras insaturé qui contient du soufre (S). Il provoque une contraction lente des organes musculaires lisses (par exemple, un spasme des bronchioles qui ne s'arrête pas avec des antihistaminiques).

3. Sérotonine - amine vasoactive: = contraction du muscle lisse;

= augmentation de la perméabilité capillaire.

4. Prostaglandines - sont formées à partir d’acide arachidonique. L'action des prostaglandines est double:

a) PgE, PgA, PgD₂ - inhiber la dégranulation des mastocytes et réduire la formation d'histamine et d'autres médiateurs;

b) PgF₂ - améliore la dégranulation et la libération des médiateurs.

5. Bradykinine - un polypeptide de 9 acides aminés.

= dilatation des vaisseaux sanguins;

= augmentation de la libération d'histamine et d'ARM;

= attire les éosinophiles sur le site d'une réaction allergique

6. Facteur de chimiotaxie aux éosinophiles - peptide de poids moléculaire 500 D:

= améliore la libération d'histamine et d'ARM;

= attire les éosinophiles sur le site d'une réaction allergique.

7. Le facteur de chimiotaxie des neutrophiles et des plaquettes - attire les neutrophiles et les plaquettes sur le site d'une réaction allergique.

Les facteurs de chimiotaxie attirent les éosinophiles, les neutrophiles et les plaquettes au centre d'une réaction allergique.

Toutes ces cellules sont également endommagées et libèrent également des substances biologiquement actives.

Les basophiles et les mastocytes sont appelés cellules cibles du 1er ordre, car ils sont les premiers à souffrir d'une réaction allergique au reagin.

Les neutrophiles, les éosinophiles et les plaquettes sont appelés cellules cibles du 2e ordre, car ils souffrent dans la 2ème ligne avec l'allergie reaginic.

Avec la libération de médiateurs de l’allergie reaginique, le stade pathochimique de la réaction allergique au reagin prend fin.

3ème stade physiopathologique

(= stade des manifestations cliniques)

Les manifestations cliniques consistent en les effets de médiateurs de l’allergie reaginique, à savoir:

= augmentation de la perméabilité vasculaire → libération de sang liquide dans les tissus et œdème;

= hypersécrétion de mucus dans les bronches et les bronchioles;

= spasme des muscles lisses des bronches et des intestins.

Exemple: la réaction de reagin dans les organes respiratoires est localisée:

= gonflement de la paroi des bronchioles;

= urticaire (blister + hyperémie);

Cliniquement, il se manifeste par une crise d'asthme bronchique, une rhinite, une conjonctivite, etc.

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Réactions allergiques de type I (allergie de type reaginique)

La base des réactions allergiques de type I est la production d’anticorps IgE dans le corps, c’est-à-dire que la réponse des IgE est le lien principal dans le développement d’une réaction allergique de type 1.

Les propriétés des anticorps IgE diffèrent considérablement de celles des autres anticorps (tableau 10). Tout d'abord, ils sont cytotropes (cytophiles). On pense que leur propriété inhérente de se fixer aux cellules et aux tissus est associée aux 110 acides aminés supplémentaires acquis lors de la phylogenèse sur le fragment Fc de la molécule. La concentration d'anticorps IgE dans le sérum sanguin est faible car les molécules d'IgE synthétisées dans les ganglions lymphatiques régionaux pénètrent moins dans le sang, car elles sont principalement fixées dans les tissus environnants. La destruction ou l'inactivation de cette région du fragment Fc par chauffage (jusqu'à 56 ° C) entraîne la perte des propriétés cytotropes de ces anticorps, c'est-à-dire qu'ils sont thermolabiles.

Les anticorps sont fixés par les cellules en utilisant un récepteur intégré dans la membrane cellulaire. La capacité la plus élevée de se lier aux IgE possède des récepteurs pour les IgE, présents sur les mastocytes et les basophiles sanguins. Ces cellules sont donc appelées cellules cibles de premier ordre. Sur un basophile, on peut fixer de 3 000 à 300 000 molécules d’IgE. Le récepteur des IgE se trouve également sur les macrophages, les monocytes, les éosinophiles, les plaquettes et les lymphocytes, mais leur capacité de liaison est plus faible. Ces cellules sont appelées ordre des cellules cibles II.

La liaison des IgE aux cellules est un processus dépendant du temps. Une sensibilisation optimale peut se produire dans les 24 à 48 heures.Les anticorps fixés peuvent être longs sur les cellules, ce qui permet de déclencher une réaction allergique après une semaine ou plus. Les anticorps IgE se caractérisent également par la difficulté de les détecter car ils ne participent pas aux réactions sérologiques.

Dans la pathogenèse des réactions allergiques de type I, on distingue les étapes suivantes:

I. Stade des réactions immunitaires. Comme mentionné ci-dessus, la réponse en IgE est le lien principal dans le développement d'une réaction allergique de type I. Par conséquent, une attention particulière aux informations les plus récemment accumulées sur les réactions cellulaires et humorales impliquées dans le processus de synthèse des IgE et la régulation de la réponse des IgE + est nécessaire pour comprendre les mécanismes du développement de l'allergie;

Comme pour les autres formes de réponse immunitaire, la réponse en IgE est déterminée par le niveau d'activité des lymphocytes et des macrophages. En général, le mécanisme de développement de la réponse IgE est présenté à la Fig. 13

L'introduction de l'antigène (1er signal) active les macrophages et provoque la sécrétion de facteurs (interféron, interleukines) qui stimulent les lymphocytes T porteurs du récepteur FCE. Les lymphocytes T, activés par le facteur macrophage, synthétisent le facteur de liaison aux IgE (SF) - glycoprotéines de bas poids moléculaire. Selon l'activité et les caractéristiques structurelles, distinguent l'activation des IgE-SF (m. 10-15 kD) et l'inhibition de la réponse des IgE (m. 30-50 kD). Le rapport des facteurs modulant le processus de glycolisation détermine la nature de l'activité biologique de l'IgE-SF synthétisée, qui augmente ou inhibe sélectivement la réponse de l'IgE.

Les cellules cibles pour IgE-SF sont des cellules B qui portent sur leurs membranes des molécules d'IgE sécrétoires. La liaison des molécules IgE-USF avec l'IgE membranaire déclenche le processus de synthèse et de sécrétion dans les lymphocytes B, tandis que l'IgE-TSF favorise la perte de molécules IgE liées à la membrane. Ces facteurs, ainsi que les interleukines (et en particulier l'IL-4, qui joue un rôle particulier dans la synthèse des IgE-AT), ont été examinés de près par les chercheurs. La suppression ou l'amélioration de la réponse IgE dépend également du ratio d'activité des systèmes T-helper et T-suppressor. De plus, les suppresseurs T de la synthèse des IgE occupent une place centrale dans la régulation de la synthèse des IgE. Cette sous-population n’est pas impliquée dans la régulation de la synthèse d’anticorps d’autres classes. Dans l'atopie, il y a un manque de fonctions de réponse des IgE T-suppresseurs, c'est-à-dire que la synthèse des IgE est inhibée. Les différences entre la réponse IgE et les autres types de réponses immunitaires s’expliquent par le rôle important des mécanismes spécifiques de l’isotype dans la régulation de la synthèse des IgE. Avec l'action conjointe de tous ces mécanismes, la synthèse d'anticorps de classe E se produit.

Ainsi, l'entrée initiale d'un allergène dans l'organisme est déclenchée par la coopération de macrophages, lymphocytes T et B, des mécanismes complexes et pas complètement clairs pour la synthèse des anticorps IgE, qui sont fixés sur les cellules cibles. La rencontre répétée de l'organisme avec cet allergène conduit à la formation du complexe AG-AT. Par l'intermédiaire des molécules d'IgE fixées, le complexe lui-même sera également fixé sur les cellules. Si l'allergène est associé à au moins deux molécules d'IgE adjacentes (figure 13), cela suffit alors à perturber la structure des membranes des cellules cibles et leur activation. La réaction allergique de stade II commence.

Ii. Stade des réactions biochimiques. À ce stade, le rôle principal appartient aux mastocytes et aux basophiles, c’est-à-dire aux cellules cibles de l’ordre I. Les mastocytes sont des cellules du tissu conjonctif. Ils se trouvent principalement dans la peau, les voies respiratoires, dans la sous-muqueuse des vaisseaux sanguins, le long des vaisseaux sanguins et des fibres nerveuses. Les mastocytes sont gros (10–30 µm de diamètre) et contiennent des granules de 0,2–0,5 µm de diamètre entourés d’une membrane périgranulaire. Les basophiles ne sont détectés que dans le sang. Les granules de mastocytes et de basophiles contiennent des médiateurs: histamine, héparine, facteur de chimiotaxie de l’allergie éosinophilique (PCE-A), facteur de chimiotaxie de l’allergie neutrophilique (PCN-A), IgE (Tableau 11).

La formation du complexe AG-AT à la surface du mastocyte (ou basophile) conduit à une contraction des protéines du récepteur IgE, la cellule est activée et sécrète des médiateurs. L'activation cellulaire maximale est obtenue en liant plusieurs centaines, voire des milliers de récepteurs.

En conséquence de la fixation de l'allergène, les récepteurs acquièrent une activité enzymatique et une cascade de réactions biochimiques est initiée. Augmente la perméabilité de la membrane cellulaire aux ions calcium. Ces derniers stimulent la proestérase endomembranaire, qui passe dans l’estérase et convertit la phospholipase D, qui hydrolyse les phospholipides membranaires, en la forme active. L'hydrolyse des phospholipides contribue au relâchement et à l'amincissement de la membrane, ce qui facilite la fusion de la membrane cytoplasmique avec la membrane périgranulaire et la rupture de la membrane cytoplasmique avec la sortie du contenu des granules (et donc des médiateurs) vers l'extérieur, se produit l'exocytose des granules. Dans ce cas, les processus associés au métabolisme énergétique, en particulier la glycolyse, jouent un rôle important. L'approvisionnement en énergie est important pour la synthèse des médiateurs et pour la libération des médiateurs par le système de transport intracellulaire.

Au fur et à mesure que le processus avance, les granules se déplacent vers la surface de la cellule. Pour la manifestation de la motilité intracellulaire, les microtubules et les microfilaments ont une certaine valeur. L'énergie et les ions calcium sont nécessaires à la transition des microtubules en une forme fonctionnelle, tandis qu'une augmentation du taux d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) ou une diminution de la guanosine monophosphate cyclique (GMPc) ont l'effet inverse. De l'énergie est également nécessaire pour la libération de l'histamine par la liaison lâche avec l'héparine sous l'influence de l'échange d'ions Na +, K +, Ca 2+ du liquide extracellulaire. À la fin de la réaction AG-AT, la cellule reste viable.

Outre la libération de médiateurs, de mastocytes et de basophiles déjà présents dans les granules, ces cellules synthétisent rapidement de nouveaux médiateurs (voir le tableau 11). Ils proviennent des produits de décomposition lipidique: facteur d'activation des plaquettes (FAP), prostaglandines, thromboxanes et leucotriènes (ces derniers sont associés sous le nom de substance de l'anaphylaxie à réaction lente - MPC-A).

Il convient de noter que la dégranulation des mastocytes et des basophiles peut également se produire sous l’influence d’activateurs non immunologiques, c’est-à-dire en activant les cellules sans passer par les récepteurs IgE. Ce sont l'ACTH, la substance P, la somatostatine, la neurotensine, la chymotrypsine, l'ATP. Cette propriété contient des produits d'activation de cellules qui sont à nouveau impliquées dans une réaction allergique - protéine cationique neutrophile, peroxydase, radicaux libres, etc. Certains médicaments peuvent également activer les mastocytes et les basophiles, tels que la morphine, la codéine et des substances radio-opaques.

À la suite de l'extraction des facteurs de chimiotaxie des neutrophiles et des éosinophiles des mastocytes et des basophiles, ils s'accumulent autour des cellules cibles du premier ordre et leur coopération a lieu (figure 14). Les neutrophiles et les éosinophiles sont activés et libèrent également des substances biologiquement actives et des enzymes. Certains d'entre eux sont également des médiateurs de dommage (par exemple, PAF, leukotriènes, etc.), et une partie d'entre eux sont des enzymes qui détruisent certains médiateurs de dommage (indiqués par une ligne pointillée). Ainsi, les arylsulfatases des éosinophiles provoquent la destruction de MPC-A, l'histaminase - la destruction de l'histamine. Les prostaglandines résultantes du groupe E réduisent la libération de médiateurs par les mastocytes et les basophiles.

Iii. Stade des manifestations cliniques. Sous l'effet de l'action des médiateurs, une augmentation de la perméabilité du système microvasculaire se développe, ce qui s'accompagne d'une libération de fluide des vaisseaux avec le développement d'un œdème et d'une inflammation séreuse. Une hypersécrétion se produit lors de la localisation des processus sur les muqueuses. Un bronchospasme se développe dans les organes respiratoires, ce qui, associé à un œdème de la paroi des bronchioles et à une hypersécrétion de crachats, provoque une difficulté respiratoire aiguë. Tous ces effets se traduisent cliniquement par des crises d'asthme bronchique, de rhinite, de conjonctivite, d'urticaire, de prurit, d'œdème local, de diarrhée, etc. Du fait que l'un des médiateurs soit PCE-A, très souvent immédiat le type d'allergie s'accompagne d'une augmentation du nombre d'éosinophiles dans le sang, les expectorations et l'exsudat séreux (voir le tableau 11).

Les stades précoces et tardifs sont distingués dans le développement des réactions allergiques de type I. Le stade précoce apparaît pendant les 10 à 20 premières minutes sous la forme de gonflements caractéristiques (bulles). Il est dominé par l’influence des médiateurs primaires.

Le stade tardif de la réaction allergique est observé 2 à 6 heures après le contact avec l’allergène et est principalement associé à l’action des médiateurs secondaires. Il se développe au moment de la disparition de l'érythème et de la cloque, caractérisé par un œdème, une rougeur, un compactage de la peau, qui se dissout dans les 24 à 48 heures avec la formation ultérieure de pétéchies. Sur le plan morphologique, le stade tardif est caractérisé par la présence de mastocytes dégranulés, d'infiltration périvasculaire avec des éosinophiles, des neutrophiles et des lymphocytes.

La fin du stade des manifestations cliniques contribue aux circonstances suivantes:

1) au cours de la phase III, le principe dommageable, l’allergène, est supprimé. Les anticorps et le complément assurent l'inactivation et l'élimination de l'allergène. Active l'effet cytotoxique des macrophages, stimule la libération d'enzymes, de radicaux superoxydes et d'autres médiateurs, ce qui est très important pour la protection contre les vers;

2) en raison principalement des enzymes éosinophiles, les médiateurs nocifs de la réaction allergique sont éliminés.

Caractéristiques de la pathogénie d'une réaction allergique du type reagin.

Type d'allergie de Reagin (premier type). Ce type d'allergie est réalisé avec la participation d'immunoglobulines de classe E principalement et nécessite une sensibilisation préalable. Ce type de réaction se développe sans participation du complément.

Causes: Les antigènes exogènes circulants libres dépendant du thymus et ayant un poids moléculaire de 10 à 70 kDa (kilodaltons) sont allergènes pour ce type de réaction. La principale exigence pour de tels antigènes est qu’ils soient polyvalents, c’est-à-dire qu’ils aient plusieurs centres actifs, minimum 2. Le chemin de pénétration permettant de surmonter le premier type d’allergie, généralement parentérale, de surmonter les barrières muqueuse et de la peau, bien qu’il contact. Une autre caractéristique de l’allergie de type réactif est la stimulation à faible dose, c’est-à-dire qu’une petite quantité de l’allergène suffit à la réaction. Plus la dose de l'allergène est élevée, plus l'activité des suppresseurs de T est forte - des immunorégulateurs qui suppriment la réponse immunitaire en termes de formation de réactives - c'est-à-dire qui réduisent la fonction des lymphocytes B. Si une dose importante d’antigène est administrée, une paralysie immunitaire se produit.

Pathogenèse. La pathogenèse des réactions allergiques du premier type implique 3 groupes de cellules: les macrophages, les récepteurs, les effecteurs. À l'entrée de l'antigène dans l'organisme, commence la production initiale d'anticorps de toutes les autres classes. Au cours de la stimulation à faible dose, les T-helpers commencent à sécréter activement l'interleukine-4, dont le rôle est de modifier la production d'immunoglobulines et de la remplacer par des produits d'un degré plus élevé de classe E.

L'interleukine-4 affecte les lymphocytes B produisant des immunoglobulines pour un allergène donné, augmente le nombre de récepteurs situés à la surface des lymphocytes B et de l'immunoglobuline qu'elles produisent, c'est-à-dire que l'immunoglobuline E commence à entrer en connexion avec les lymphocytes B et commence à stimuler sa propre formation. (inclure les processus d'autorégulation). Il faut également ajouter à ce cercle vicieux les interleukines 5 et 6, produites par les T-helpers, qui stimulent également la production d'immunoglobulines de classe E qui s'accumulent dans le sang. Les anticorps de classe E ont la capacité d'adsorber à la surface des mastocytes et des basophiles sanguins. Auparavant, ces anticorps étaient appelés sensibilisants cutanés car ils se trouvaient dans la peau. Il a été découvert que les mastocytes et les basophiles possèdent des récepteurs pour un fragment de cristallisation de la région constante des immunoglobulines de classe E. Les réactines interagissent avec ces récepteurs pour les mastocytes et les basophiles, saturant leur surface en molécules. Les réactifs installés à la surface de ces cellules attendent l'apparition de l'antigène. Moment de la relation avec le champ récepteur et

L'opsonisation des mastocytes ne se manifeste pas cliniquement. Les mastocytes appartiennent au tissu conjonctif, ils sont situés dans tous les organes, la plupart dans les poumons, moins dans la peau, les muqueuses, le long des vaisseaux et les conducteurs nerveux. Les mastocytes contiennent un grand nombre de granules de substances biologiquement actives et sont des cellules protégeant les tissus

dommages: en cas d'inflammation, on observe des dommages aux mastocytes et une dégranulation. En cas d’allergie, un grand nombre de réactifs situés sur la membrane cellulaire interagissent avec un allergène polyvalent (c’est-à-dire qu’un allergène ferme plusieurs molécules d’immunoglobuline E). Une relation croisée est formée sur les mastocytes et les basophiles. Avec un tel contact, les champs de récepteurs commencent à converger, et un tel processus de convergence active la protéine dite G située sur les membranes cellulaires (GTP-

protéine dépendante). Cette réaction comprend en outre des processus biochimiques associés à une activation non spécifique des systèmes enzymatiques de la membrane interne des cellules (médiateurs secondaires - adénylate cyclase, protéine kinase, systèmes phosphokinase). Après une telle activation dans les mastocytes, la concentration en ions calcium commence à augmenter, ce qui

est un activateur des protéines dépendantes du calcium - les calmodulines. Certaines de ces protéines réduisent la tension superficielle de la membrane. Dans le même temps, le processus de fusion, l’agrandissement des granules, leur mouvement vers la surface de la membrane cellulaire et l’élimination de la sécrétion de la cellule commencent. Ainsi, la formation du complexe antigène-anticorps à la surface de la cellule adipeuse ne se termine pas par ses dommages, mais commence par la libération de substances biologiquement actives. Cependant, ils ne sont pas réaffectés au signal répété, car le mastocyte a besoin de temps pour synthétiser des substances biologiquement actives, c'est-à-dire qu'après une réaction allergique, le corps devient insensible à l'allergène. La sécrétion de mastocytes comprend l'histamine, la sérotonine, l'héparine, des enzymes et des facteurs de chimiotactisme qui attirent le lieu de la réaction.

éosinophiles et neutrophiles - microphages. Sous l'influence de la phosphokinase sur la couche phospholipidique des membranes, le processus de formation des acides gras insaturés commence - et principalement de l'acide arachidonique, qui est impliqué dans le métabolisme le long de la voie de la lipoxygénase et de la voie de la cyclooxygénase. Lorsque la voie de la cyclooxygénase s'est formée, les prostaglandines (thromboxanes). Lorsque la voie de la lipooxygénase forme des leucotriènes qui se forment lentement

allergie aux substances réactives. La phospholipase commence également à activer la formation du soi-disant facteur d'agrégation plaquettaire, le système de kinine du sang étant activé. Les réactions vasculaires changent. Les substances actives membranaires augmentent la perméabilité de la paroi vasculaire et modifient le tonus des muscles lisses. Cela s'applique non seulement aux navires, mais également à d'autres

composants contenant des muscles lisses - arbre bronchique, tractus gastro-intestinal, tractus urinaire. Les vaisseaux histaminiques sont dilatés (vasodilatation) et le spasme de l’arbre bronchique et des autres muscles constricteurs lisses. La fonction du tissu conjonctif change: un œdème apparaît. Et enfin, les substances biologiquement actives changent

l'excitabilité des membranes neuromusculaires, l'activation des neurones se produit. Sous l'influence de ces substances apparaissent des manifestations cliniques de l'allergie. Ils peuvent être de deux types: 1. Général - anaphylaxie (se traduisant par une diminution de la pression artérielle, de la température corporelle, des évanouissements, une altération de la respiration cellulaire jusqu’à asphyxie, une possibilité de mort par insuffisance respiratoire vasculaire, 2. Des manifestations locales - l’atopie., fièvre allergique, urticaire (éruption cutanée), gonflement de la peau et des muqueuses - œdème de Quincke et asthme bronchique, se manifestant lors du développement de crises d'asthme.Le mécanisme de l'asthme bronchique est un spasme des bronchioles, qui entraîne des difficultés respiratoires pendant piratornaya dyspnée), il y a un gonflement et commence par une occlusion puissante de mucus des petites bronchioles. atopie

se produit dans les organes de choc où sont localisées des immunoglobulines de classe E. Caractéristiques de l'atopie: elles sont toutes reaginiques et sont d'origine héréditaire (hérédité polygénique autosomique récessive). Les modifications de la réactivité du système immunitaire, telles que le déficit en T-suppresseur, sont héritées. Les allergies alimentaires sont souvent associées à une carence en immunoglobulines sécrétoires de classe A. Par contact, les allergies au reagin sont généralement causées par

haptènes. Pour le traitement des allergies, il est important d'identifier l'allergène, puis une désensibilisation spécifique peut être effectuée, laquelle est effectuée par la méthode de l'augmentation fractionnelle de la quantité d'antigène dans le corps. Les allergènes commencent à être administrés en petites doses subliminales. L'allergène est déterminé dans les tests d'allergie cutanée par la présence d'un œdème. Ensuite, il commence à être administré à des doses croissantes chaque jour. Augmenter la concentration de la classe d'allergènes dans le corps conduit

au fait que les immunoglobulines de classe M ne sont pas formées par des réactifs, mais des immunoglobulines de classe G, qui ne sont pas liées par les mastocytes, mais circulent librement. Mais cette réaction est temporaire, elle est due à la demi-vie des immunoglobulines de classe G et dure 1,5 à 2 mois. Il est parfois nécessaire de provoquer une désensibilisation d’urgence (par exemple, en cas d’allergie aux antibiotiques, si nécessaire, pour les traiter). Dans ce cas, vous pouvez entrer l'allergène sous anesthésie générale. La désensibilisation se produit et il n'y a pas de manifestations pathologiques, puisque tous les systèmes de régulation principaux sont bloqués par l'anesthésie. Une désensibilisation non spécifique peut être obtenue. À cette fin, des hormones et des cytostatiques sont utilisés pour prévenir la formation du complexe antigène-anticorps (antihistaminiques).

Réactions allergiques de type 1 (reaginovye). Les étapes, les médiateurs de l'allergie de type 1, les mécanismes de leur action. Manifestations cliniques (choc anaphylactique, réactions atopiques).

Avec le développement de réactions d'hypersensibilité de type I (réactions immédiates de type, atopiques, reaginiques, anaphylactiques), il se produit une interaction de Ar avec AT (IgE), ce qui entraîne la libération de BAS (principalement de l'histamine) par les mastocytes et les basophiles.

Les réactions allergiques de type I sont le plus souvent des agents exogènes (composants du pollen de plantes, herbes, fleurs, arbres, protéines animales et végétales, certains médicaments, produits chimiques organiques et inorganiques).

La pollinose, l'asthme bronchique exogène (acquis), le choc anaphylactique sont des exemples de réactions de type I. Ce type comprend les réactions pseudo-allergiques (y compris l'idiosyncrasie).

Pathogenèse. Stade de sensibilisation. Aux premiers stades de la sensibilisation, Ar (allergène) interagit avec les cellules immunocompétentes sous forme de traitement et de présentation de Ar, formant ainsi des clones de plasmocytes IgE spécifiques du plasma et IgG spécifiques du plasma (chez l'homme, apparemment₄) Ces AT sont fixés sur des cellules cibles de premier ordre (principalement des mastocytes) qui possèdent un grand nombre de récepteurs de haute affinité et c’est à ce stade que le corps est sensibilisé à cet allergène.

Stade pathobiochimique. Lorsque l'allergène pénètre à nouveau dans le corps, il interagit avec les molécules d'IgE fixées à la surface des cellules cibles de premier ordre (mastocytes et leucocytes basophiles), ce qui s'accompagne de la libération immédiate du contenu des granules de ces cellules dans l'espace intercellulaire (dégranulation). La dégranulation des mastocytes et des basophiles a au moins deux conséquences importantes: tout d'abord, un grand nombre de substances biologiquement actives variées qui ont divers effets sur différents effecteurs; deuxièmement, De nombreux BAS, libérés lors de la dégranulation de cellules cibles du premier ordre, activent les cellules cibles du deuxième ordre, lesquelles, à leur tour, divers BAS sont sécrétées.

BAS libéré des cellules des cibles des premier et deuxième ordres, appelés médiateurs de l'allergie. Avec la participation de médiateurs de l'allergie, une cascade d'effets multiples se produit, dont la combinaison met en œuvre une réaction d'hypersensibilité de type I.

Médiateurs de sécrétion cellulaire les allergies et la prise de conscience de leurs effets conduisent à: une augmentation de la perméabilité des parois des microvaisseaux et le développement d'un œdème tissulaire; troubles circulatoires; rétrécissement de la lumière de la bronchiole, spasme intestinal; hypersécrétion de mucus; dommages directs aux cellules et aux structures non cellulaires.

Stade des manifestations cliniques. Une certaine combinaison de ce qui précède et d’autres effets crée une originalité du tableau clinique des différentes formes d’allergie. Le plus souvent, selon le mécanisme décrit, se développent une pollinose, des formes allergiques d'asthme bronchique, une conjonctivite allergique, une dermatite, une gastro-entérocolite et un choc anaphylactique.

Réactions allergiques de type 2 (cytotoxiques). Stades, médiateurs, mécanismes de leur action, manifestations cliniques.

Dans les réactions d'hypersensibilité, le type IIAT (généralement les IgG ou les IgM) se lie à l'Ag à la surface des cellules. Cela conduit à une phagocytose, à l'activation de cellules tueuses ou à une lyse cellulaire à médiation par le système du complément. Les exemples cliniques comprennent les lésions sanguines (cytopénies immunitaires), les lésions pulmonaires et rénales du syndrome de Goodpasture, le rejet de greffe aigu, la maladie hémolytique du nouveau-né.

Le prototype d'allergie de type II consiste en des réactions du système immunitaire cytotoxiques (cytolytiques) conçues pour détruire des cellules étrangères individuelles - microbiennes, fongiques, tumorales, infectées par un virus, transplantées. Cependant, contrairement à eux, lors de réactions allergiques de type II, les cellules du corps sont tout d’abord endommagées; d'autre part, en raison de la formation d'un excès de médiateurs d'allergie cytotropes, ces dommages cellulaires se généralisent souvent.

Les causes des réactions allergiques de type II sont le plus souvent des produits chimiques ayant un poids moléculaire relativement petit et des enzymes hydrolytiques qui s’accumulent en excès dans le fluide intercellulaire, ainsi que des espèces réactives de l’oxygène, des radicaux libres, des peroxydes organiques et inorganiques.

Ces agents (et fort probablement d’autres) déterminent un résultat commun: ils modifient le profil antigénique de cellules individuelles et de structures non cellulaires. En conséquence, deux catégories d'allergènes sont formées.

• Composants protéiques modifiés de la membrane cellulaire.

• Structures antigéniques non cellulaires modifiées.

Pathogenèse.Stade de sensibilisation

• Les lymphocytes B Ag engagés sont transformés en cellules plasmatiques qui synthétisent les sous-classes d'IgG 1, 2 et 3, ainsi qu'en IgM. Ces classes AT peuvent se lier pour compléter des composants.

• Les Ig interagissent spécifiquement avec les déterminants antigéniques modifiés à la surface des cellules et des structures non cellulaires du corps. Dans le même temps, les mécanismes de cytotoxicité et de cytolyse immunitaires dépendant du complément et dépendants des anticorps sont réalisés:

Comme on peut le constater, lors de réactions allergiques de type II, non seulement l’Ag étranger est neutralisé, mais également endommagé et lysé.

(en particulier avec la participation de réactions dépendantes du complément) propres cellules et structures non cellulaires.

Stade pathobiochimique

• Compléter les réactions dépendantes. La cytotoxicité et la cytolyse sont réalisées en violant l'intégrité du cytolemme de la cellule cible et son opsonisation.

- La violation de l'intégrité de la membrane de la cellule cible est obtenue par l'activation du système du complément sous l'action du complexe AT + Ar.

- La cytolyse est réalisée en raison de l'opsonisation des cellules cibles à l'aide de facteurs du complément, ainsi que d'IgG et d'IgM.

- De même, les structures non cellulaires et les membranes basales, sur lesquelles de l’ar étranger est fixé, peuvent être endommagées.

• La cytolyse cellulaire dépendante des anticorps est réalisée sans la participation directe des facteurs du complément.

- Les effets cytotoxiques et cytolytiques directs ont des cellules qui ont un effet tueur: macrophages, monocytes, granulocytes (principalement des neutrophiles), des tueurs naturels, des T-tueurs. Toutes ces cellules ne sont pas sensibilisées par Ag. Ils exercent une action tueuse par contact avec des IgG dans la région du fragment AT Fc. Dans le même temps, le fragment IgG FaB interagit avec le déterminant antigénique de la cellule cible.

- L'effet cytolytique des cellules tueuses est obtenu en sécrétant des enzymes hydrolytiques, générant des espèces réactives de l'oxygène et des radicaux libres. Ces agents atteignent la surface de la cellule cible, l’endommagent et la lysent.

- En plus des cellules antigéniquement modifiées, les cellules normales peuvent être endommagées lors des réactions. Cela est dû au fait que les agents cytolytiques (enzymes, radicaux libres, etc.) ne sont pas "injectés" visuellement dans la cellule cible, mais sont sécrétés par des tueurs dans le liquide intercellulaire à proximité de celle-ci, où se trouvent d'autres cellules non modifiées sur le plan antigénique. Ce dernier est l’un des signes qui distingue ce type de réaction allergique de la cytolyse ciblée sur le système immunitaire.

Stade des manifestations cliniques. Les réactions cytotoxiques et cytolytiques décrites ci-dessus sous-tendent la formation d'un certain nombre de syndromes cliniques allergiques: les cytopénies dites "médicamenteuses" (érythro, leuco et thrombocytopénie); agranulocytose; formes allergiques ou infectieuses-allergiques de néphrite, myocardite, encéphalite, hépatite, thyroïdite, polyneurite, etc.

Date d'ajout: 2018-05-02; Vues: 359; COMMANDE DE TRAVAIL