Instructions pour l'utilisation de médicaments, analogues, critiques

LES MEDICAMENTS DES VACANCES RECEPTIVES SONT ADMIS A UN PATIENT UNIQUEMENT PAR UN MEDECIN. CETTE INSTRUCTION EST UNIQUEMENT POUR LES TRAVAILLEURS MÉDICAUX.

Description de la substance active Bactéries Allergène [Recombinant de la tuberculose] / Allergène bactérien [recombinant tuberculeux].

La formule, nom chimique: protéine recombinante, produite par culture génétiquement modifiée d’Escherichia coli BL21 (DE3) / pCFP-ESAT et diluée dans une solution tampon de phosphate isotonique stérile avec un conservateur; contient deux antigènes présents dans les souches virulentes de Mycobacterium tuberculosis et absents dans la souche du vaccin BCG.
Groupe pharmacologique: outils de diagnostic / outils de diagnostic immunobiologique.
Action pharmacologique: diagnostic.

Propriétés pharmacologiques

Lorsqu'il est administré par voie intracutanée à des personnes atteintes d'une infection tuberculeuse, le médicament provoque une réaction cutanée spécifique, qui se manifeste par une hypersensibilité retardée. Les personnes vaccinées avec le BCG et non infectées par Mycobacterium tuberculosis ne réagissent pas au médicament.

Des indications

Diagnostic de la tuberculose et évaluation de l'activité du processus; diagnostic différentiel de la tuberculose; diagnostic différentiel des allergies post-vaccinales et infectieuses; surveiller l'efficacité du traitement avec d'autres méthodes.

Méthode d'utilisation de l'allergène de bactéries [recombinant de la tuberculose] et dosage

Le médicament est administré uniquement par voie intracutanée.
Le test doit être effectué par une infirmière formée par un médecin prescrit, qui devrait avoir la possibilité de réaliser des tests intracutanés. Le résultat du test est évalué au bout de 3 jours par le médecin ou une infirmière diplômée par une mesure transversale (par rapport à l'axe de l'avant-bras) à l'aide d'une règle transparente de la taille de l'infiltrat et de l'hyperémie en millimètres. L'hyperémie n'est prise en compte qu'en l'absence d'infiltration. La réaction au test est considérée comme négative - en l'absence complète d'hyperémie et d'infiltration ou en présence d'injections; douteux - en présence d'hyperhémie de toute taille ou d'infiltration de 2 à 4 mm; positif - en présence d'infiltrat de 5 mm et plus. La réaction au médicament est considérée comme hyperergique lorsque la taille de l'infiltrat est de 15 mm ou plus, avec modifications nécrotiques vésiculaires et / ou lymphadénite, lymphangite, quelle que soit la taille de l'infiltration. Les personnes ayant des réactions positives et douteuses devraient être dépistées pour la tuberculose. Chez les personnes à un stade précoce du processus tuberculeux, chez les patients atteints de tuberculose sévère, ainsi que de comorbidités (hépatite virale, SIDA et autres), la réaction au test peut être négative.

Contre-indications

Infection aiguë et exacerbation des maladies infectieuses chroniques, sauf les cas suspects de tuberculose; exacerbation de maladies somatiques et autres; pathologie cutanée commune; épilepsie, états allergiques.
Dans les groupes d'enfants, où il existe une quarantaine pour les infections infantiles, l'échantillon est réalisé uniquement après le retrait de la quarantaine.

Restrictions sur l'utilisation de

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Effets secondaires de l'allergène de la bactérie [recombinant de la tuberculose]

Malaise, fièvre, mal de tête.

L'interaction de l'allergène de bactéries [recombinant de tuberculose] avec d'autres substances

Les personnes en bonne santé avec un résultat négatif à cet essai peuvent être mises immédiatement après la vaccination prophylactique (à l’exception du BCG) après l’évaluation du résultat du test. La formulation de l'échantillon avec le médicament doit être planifiée avant les vaccinations prophylactiques. Si des vaccinations prophylactiques ont déjà été effectuées, l'échantillon avec le médicament est effectué au plus tôt un mois après la vaccination.

Allergène bactérien [recombinant de la tuberculose] (allergènes bactériens [recombinant tuberculeux])

Nom russe

Le nom latin de la substance est un allergène de bactéries [recombinant de la tuberculose]

Groupe pharmacologique de substances allergènes bactériennes [tuberculosis recombinant]

Noms commerciaux

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Utilisation de Diaskintest pour détecter Mycobacterium tuberculosis

Diaskintest est un allergène de la tuberculose recombinant utilisé à des fins de diagnostic. C'est une solution sous-cutanée contenant la protéine de cultures de la bactérie E. coli modifiée génétiquement. Le test est utilisé dans le diagnostic de la tuberculose. En conséquence, le patient développe une réponse immunitaire de la peau, considérée comme un signe de la maladie.

Description et indications d'utilisation

Le test considéré permet d’évaluer la réponse humaine à l’introduction d’antigènes de la tuberculose produits par la culture pure et génétiquement modifiée d’Escherichia coli. Il contient des protéines contenues dans des formes virulentes de bactéries tuberculeuses, mais pas dans le vaccin BCG.

Une seule dose de l'injection - seulement 0,1 ml.

Il contient:

2 microgrammes de protéine tuberculeuse recombinante;
46 mg de sel de chlorure de sodium;
3876 milligrammes de phosphate de sodium;
063 microgrammes de phosphate de potassium;
005 microgramme du composant polysorbate;
25 milligrammes de substance phénolique;
environ 0,01 ml d'injection d'eau préparée.

La forme de diaskine à libération par l’usine - des bouteilles en verre de 3 ml, fournies en boîtes de 1 à 10 pièces. Chaque récipient est fermé avec un bouchon en caoutchouc, enroulé avec un bouchon en aluminium, ce qui permet de détecter si l’ampoule a été ouverte. Après libération, le produit convient pour une utilisation pendant deux ans, s'il est stocké correctement: dans des conditions de température allant de 2 à 8 degrés, dans un endroit sec et sombre. Ne pas congeler le médicament.

L’instruction établit que, dès l’ouverture de l’ampoule, son contenu ne doit pas être utilisé plus de 120 minutes.

Il est nécessaire de respecter strictement les exigences de la période de validité! Appliquer le test après son expiration ne peut pas, le produit doit être éliminé.

Le mécanisme d'action est l'apparition chez les porteurs de la tuberculose d'une réponse immunitaire spéciale du corps aux antigènes introduits. En présence de mycobactéries, une réaction cutanée se développera, ce qui est un signe de la maladie.

Diaskin est montré à tous les groupes de personnes pour le diagnostic de la tuberculose par la méthode intradermique. Les tests vous permettent d'évaluer le stade du processus pathologique, s'il est actif, et les risques de sortie de l'état latent de la maladie, si les mycobactéries du corps sont toujours passives.

Cette technique est utilisée dans le diagnostic différentiel pour distinguer la tuberculose d’autres pathologies présentant des symptômes similaires. Elle évalue l'efficacité du traitement.

Il convient de rappeler que Diaskine ne peut pas être utilisé comme substitut d'un test à la tuberculine pour identifier les citoyens nécessitant une primo-vaccination par le BCG (ou la revaccination), car les protéines ne provoquent pas le type de réaction souhaité.

Une étude utilisant la protéine de tuberculose est prescrite à des groupes de patients:

Les personnes référées à un dispensaire des trompes pour des diagnostics supplémentaires;
à haut risque pour cette pathologie;
citoyens qui ont été référés à un phthisiologue après une recherche sur la tuberculine.

L'utilisation du médicament comme méthode de diagnostic différentiel est réalisée dans un complexe, avec d'autres procédures - la fluoroscopie et d'autres techniques de laboratoire clinique.

Une autre indication pour les tests d'allergie est la surveillance de la condition des personnes restant sur les registres de la TB. Avec un intervalle de 3 mois à six mois, des examens de contrôle sont effectués dans une institution antituberculeuse, y compris cette méthode.

Application

Comme indiqué précédemment, Diaskintest est un médicament à usage intradermique. L'outil ne doit être administré que par du personnel médical spécialement formé et possédant les techniciens correspondants. Le diagnostic de tous les patients, qu'ils soient enfants ou adultes, est effectué uniquement à des fins médicales. L'outil est injecté sous la peau avec une seringue spéciale à base de tuberculine, munie d'une aiguille courte et d'une incision oblique.

Assurez-vous de vérifier que la solution n'a pas expiré dans la solution et dans les seringues! Lorsque vous utilisez des fonds expirés, le risque de complications est élevé.

la personne devrait être assise;
le médecin prend deux doses complètes de la substance dans la seringue (0,2 ml);
la pièce est ensuite libérée dans un coton-tige médical stérile pour laisser exactement 0,1 millilitre (le volume est contrôlé par le marquage à la seringue);
la peau à l'intérieur de l'avant-bras (dans le tiers médian) est traitée avec une composition à base d'alcool médical;
le médecin tire la peau et insère l'aiguille dans les couches supérieures dans une direction parallèle à la surface;
une injection de la solution est faite.

Pour la plupart des gens, immédiatement après la procédure, une petite papule de couleur blanchâtre ressemblant à une peau de citron se forme autour de 7 à 10 millimètres.

Le traitement commence 5 jours avant la date prévue pour l’étude et se poursuit pendant deux jours supplémentaires. Le médecin choisit un médicament dans chaque situation spécifique.

Interprétation des résultats

Il est possible de parler des résultats du test avec ce médicament 72 heures après la procédure, le résultat est évalué par le médecin ou une infirmière diplômée. Le critère est la taille transversale de la région résultante du tissu hyperémique et des papules. La valeur est mesurée en millimètres à l’aide d’une règle transparente; la prise en compte des taches de rougeurs ne se fait qu'en l'absence totale d'infiltration.

Négatif. Aucune rougeur, aucune papule n'est détectée ou la taille des formations ne dépasse pas 2 millimètres de diamètre.
Douteux. La papule n'est pas visible, mais il existe une zone d'hyperémie supérieure à 2 mm.
Positif Le patient a une zone d'infiltration d'un diamètre de 2-14 millimètres.

Il y a des degrés de réponse:

le patient a une réaction faible - papule 2-5 millimètres;
effet modéré - moins de 5 à 9 millimètres;
phénomènes hyperergiques (réponse fortement prononcée) - environ 10 et jusqu’à 14 millimètres. Il peut également être accompagné d'une lymphadénite ou de modifications du tissu nécrotique vésiculaire.

Si le résultat du test est positif ou en cas de doute, la personne est soumise à des tests de diagnostic supplémentaires.

Il y a une possibilité d'absence totale de réaction, une négative dit à propos de:

santé humaine - il n’ya pas de mycobactéries dans son corps;
guérir le patient de la tuberculose;
stade initial possible de la maladie ou infection récente;
forme inactive d'infection chez les infectés par l'agent pathogène.

Dans certains cas, une réaction négative est démontrée chez les individus au stade final du traitement. Le facteur opposé est la tuberculose sévère, accompagnée de troubles immunopathologiques, alors le test ne montrera pas les données correctes. Certaines comorbidités, telles que le VIH, affectent l'immunité et peuvent fausser les données.

Lors du diagnostic, le médecin doit indiquer dans les documents le nom du médicament, l’emplacement et le nom du médicament, la série et le numéro, ainsi que la date de péremption. La date du test et le lieu où l'injection a été prise sont enregistrés. Selon les résultats, l'effet de l'injection se fait dans le papier.

Effets secondaires et informations supplémentaires

Malgré la sécurité relative du médicament, certains de ceux qui consultent ne se le font pas prescrire ou le font avec prudence:

ne pas injecter un allergène recombinant de la tuberculose à des personnes présentant des pathologies infectieuses chroniques dans la phase aiguë et des troubles aigus d'origine similaire - sauf dans les cas où le médecin soupçonne une tuberculose dans le service;
les contre-indications sont les troubles somatiques au stade aigu;
avec l'épilepsie;
certaines maladies de la peau;
avec diverses allergies confirmées.

Diaskin n'est pas utilisé dans les structures de garde d'enfants si elles sont en quarantaine. Après la suppression de la dernière interdiction est levée.

La préparation de protéines en question est généralement sans danger, mais peut entrer en conflit avec les composants d'autres vaccins, une classification peut donc être effectuée avant la vaccination ou un mois après son administration. Les informations sur les effets secondaires d'un surdosage de la substance active ne sont pas disponibles aujourd'hui.

Allergène recombinant

Composants d'allergènes

Les principaux composants qui:

causer une maladie;

composants réactifs croisés.

Un allergène est composé de plusieurs éléments pouvant également provoquer des réactions négatives dans le corps.

De tels tests pour la détection de l'hypersensibilité en tant que test allergique et le test RAST ne permettent pas d'identifier efficacement la substance prise par la réaction.

L'allergène recombinant est nécessaire à la conduite efficace d'une immunothérapie spécifique, car l'analyse avec des composants individuels vous permet d'identifier plus précisément la substance à laquelle le patient présente une sensibilité accrue.

Auparavant, des études étaient effectuées sur des extraits d’allergènes, ce qui donnait dans certains cas un résultat erroné. Et comme il est très difficile de scinder l'extrait en composants individuels, les scientifiques ont dérivé une protéine synthétique, un allergène recombinant.

Tuberculose allergique recombinante

Chez Esherichia coli, presque toutes les protéines recombinantes existantes sont exprimées. De par leurs propriétés, elles coïncident avec les protéines naturelles, sont très sensibles et spécifiques dans les tests in vitro (en dehors d’un organisme vivant) et in vivo (dans un organisme vivant). La protéine de tuberculose recombinante n’est pas toxique et n’a pas d’effet sensibilisant. Lors d'une immunothérapie chez des patients atteints de tuberculose, une réaction cutanée spécifique est observée.

Injection de protéine d'allergène de tuberculose

Test avec l'allergène de la tuberculose recombinant

L'allergène recombinant de la tuberculose augmente considérablement l'efficacité du diagnostic de la maladie. Son utilisation exclut la possibilité d'infection, car le médicament utilisé pour l'échantillon ne contient pas les agents responsables de la tuberculose. La précision du test d'allergènes de la tuberculose recombinante est de quatre-vingt-dix pour cent, tandis que l'efficacité du test d'allergie de Mantoux ne dépasse pas soixante-dix pour cent.

Le but du test d'infection tuberculeuse par un allergène recombinant est prescrit aux patients adultes et aux enfants à partir d'un an dans les cas suivants:

déterminer la maladie et le stade du processus tuberculeux;
distinguer la tuberculose des autres maladies présentant des symptômes similaires;
différencier les allergies au vaccin Mantoux des allergies infectieuses;
évaluation des progrès dans le traitement de la tuberculose.

Test de Mantoux intradermique

Contre-indications pour le test

maladies infectieuses, somatiques, cutanées et autres (sauf tuberculose);
exacerbation d'une condition allergique;
l'épilepsie.

La réalisation d'un échantillon de tuberculose avec un allergène recombinant doit être effectuée avant ou après les vaccinations prophylactiques, après un mois.

Réactions à un test d'allergie

Il existe trois types de réactions aux tests d’allergie:

négatif - en l'absence de réaction cutanée (aucun traitement n'est prescrit, des tests d'allergie répétés sont effectués après 3 et 12 mois);
douteux - rougeur de la peau sans infiltration (le traitement est effectué, le test est répété après 3 et 12 mois, en cas de réaction négative répétée, radié du registre au bout d'un an);
une infiltration positive apparaît (traitement jusqu'à six mois, tests répétés après 3, 6 et 12 mois, la période d'observation pouvant aller jusqu'à 2 ans).

Selon la taille de l'infiltrat (papules), on distingue de telles réponses au test avec un allergène tuberculeux recombinant:

papules atteignant 5 millimètres - réaction cutanée bénigne;
infiltrer de 5 à 9 millimètres de diamètre - modérément sévère;
papule 10-15 millimètres refléteront une réponse prononcée;
une infiltration supérieure à 15 millimètres indique une réaction hyperergique.

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Annexe N 2. Recommandations pour l'utilisation d'allergène de la tuberculose recombinant en dilution standard (solution pour administration intradermique)

Informations sur les changements:

Ordonnance du ministère de la Santé et du Développement social de la Fédération de Russie du 29 octobre 2009 N 855

Annexe N 2
aux instructions d'utilisation
test tuberculinique

Recommandations
sur l'utilisation de l'allergène de la tuberculose recombinant en solution diluée (solution pour administration intradermique)

La tuberculose allergique recombinante en dilution standard (ci-après - le médicament) est une protéine recombinante produite par la culture génétiquement modifiée de Escherichia coli BL21 (DE3) / pCFP-ESAT. Le médicament contient deux antigènes interconnectés, CFP10 et ESAT6, présents dans les souches virulentes de Mycobacterium tuberculosis, notamment M. tuberculosis et M. bovis. Ces antigènes sont absents des souches BCb de M.bovis, à partir desquelles sont préparés les vaccins antituberculeux - BCG et BCG-M. Une dose (0,1 ml) de la préparation contient: protéine recombinante CFP10-ESAT6 (0,2 μg), du phénol (0,25 mg) en tant que conservateur, du polysorbate 80 (Tween 80) en tant que stabilisant, du phosphate de sodium disubstitué 2. - eau, chlorure de sodium, acide de phosphate de potassium monosubstitué, eau pour injection - jusqu'à 0,1 ml.

Propriétés biologiques et immunologiques.

Le médicament est destiné à améliorer la qualité du diagnostic d'infection tuberculeuse. L'action du médicament repose sur la détection de la réponse immunitaire cellulaire à des antigènes de la tuberculose spécifique à Mycobacterium (ci-après dénommée MBT).

Le médicament n'a pas d'effet sensibilisant, non toxique. Lorsqu'il est administré par voie intracutanée chez des sujets présentant une infection tuberculeuse, il provoque une réaction cutanée spécifique d'une hypersensibilité de type retardée (appelée ci-après THS).

Selon les résultats de la recherche, il a été établi que la sensibilité (test de la tuberculose active) d'un test intracutané avec un médicament était comparable à celle d'un test tuberculinique et que sa spécificité (fréquence de non-réponse au médicament chez des individus en bonne santé) était supérieure à celle de la tuberculine. contrairement à la tuberculine dans le BCG vacciné, mais non infecté par le bureau des personnes, le médicament ne provoque pas de réponse au THS. Etant donné que le médicament ne provoque pas de réaction du THS associé à la vaccination par le BCG, l’échantillon contenant le médicament ne peut pas être utilisé à la place du test à la tuberculine pour sélectionner des personnes pour la primovaccination et la revaccination du BCG.

Le médicament est utilisé dans tous les groupes d’âge pour:

1) diagnostic de la tuberculose et évaluation de l'activité du processus;

2) diagnostic différentiel de la tuberculose;

3) diagnostic différentiel des allergies post-vaccinales et infectieuses (hypersensibilité de type retardée);

4) surveiller l'efficacité du traitement en combinaison avec d'autres méthodes.

Pour une utilisation pratique, l’échantillon intradermique avec le médicament est utilisé dans des installations antituberculeuses ou, à défaut, sur prescription d’un médecin antituberculeux et avec son aide méthodologique.

Pour la détection précoce de la tuberculose, un test intradermique avec le médicament est effectué:

Personnes orientées vers une institution antituberculeuse pour un examen approfondi de la présence d'un processus tuberculeux;

Personnes appartenant à des groupes à haut risque de tuberculose, en tenant compte des facteurs de risque épidémiologiques, médicaux et sociaux;

Personnes référées à un médecin tuberculeux sur la base des résultats du diagnostic de masse à la tuberculine.

Les facteurs de risque élevés de tuberculose sont:

1) épidémiologique (contact avec un être humain ou un animal tuberculeux);

diabète, ulcère peptique, pathologie neuropsychiatrique, infections virales respiratoires aiguës fréquentes dans l'histoire;

maladies chroniques de divers organes et systèmes avec cours onduleux et torpides et inefficacité des méthodes de traitement traditionnelles

utilisation à long terme (plus d'un mois) de médicaments cytostatiques, glucocorticoïdes, immunosuppresseurs;

Infection par le VIH, contact périnatal chez les enfants pour une infection par le VIH.

alcoolisme, toxicomanie, incarcération, chômage;

l'itinérance des enfants et des adolescents, des enfants entrant dans des orphelinats, des orphelinats, des centres sociaux, etc.

Pour le diagnostic différentiel de la tuberculose et d'autres maladies, un échantillon intracutané du médicament est réalisé en conjonction avec un examen clinique, de laboratoire et radiologique dans les conditions de l'établissement de tuberculose.

Pour surveiller les patients enregistrés auprès d'un phthisiologue présentant diverses manifestations de l'infection tuberculeuse dans un établissement antituberculeux (tous les contingents atteints de PTD), un test intradermique avec le médicament est effectué lors d'un examen de suivi dans tous les groupes d'inscription au dispensaire avec un intervalle de 3 à 6 mois.

Méthode d'application et dosage.

Le rendez-vous et l'orientation méthodologique du test sont effectués par un médecin spécialiste de la tuberculose. Le test est effectué sur des enfants, des adolescents et des adultes par une infirmière spécialement formée, autorisée à effectuer des tests intracutanés. Le médicament est administré strictement par voie intracutanée. Pour effectuer le test, seules les seringues à la tuberculine et les aiguilles minces et fines coupées en oblique sont utilisées. Avant utilisation, vérifiez leur date de sortie et leur date d'expiration. Il est interdit d'utiliser des seringues pour les injections d'insuline.

Le bouchon en caoutchouc de la bouteille avec la préparation est traité avec de l'alcool éthylique à 70%. La même seringue que celle utilisée pour l'injection est utilisée pour prélever le médicament dans le flacon (SP 3.3.2342-08 du 03/03/2008). Si les seringues à tuberculine ont des aiguilles amovibles, le bouchon du flacon est perforé avec une aiguille d'injection sous-cutanée ou intramusculaire distincte, qui après chaque échantillon du médicament. dans une seringue, laissez-le dans un embouteillage, recouvert d'une serviette stérile. Utilisez une seringue à la tuberculine pour aspirer 0,2 ml (deux doses) de la préparation et libérez la solution jusqu'à la marque 0,1 ml dans un coton-tige stérile. Après ouverture, le flacon contenant le médicament est autorisé à ne pas stocker plus de 2 heures dans un endroit sombre.

Le test est effectué en position assise. Après traitement de la peau sur la surface interne du tiers moyen de l'avant-bras avec de l'alcool éthylique à 70%, 0,1 ml de la préparation est injecté dans les couches supérieures de la peau tendue, parallèlement à sa surface. En règle générale, lors des tests, une papule est formée dans la peau sous la forme d'une «peau de citron» blanchâtre d'un diamètre de 7 à 10 mm. Si un test à la tuberculine a été placé sur un avant-bras, le médicament est injecté dans l'autre avant-bras.

Les personnes ayant des antécédents de manifestations d’allergie non spécifique, il est recommandé de tester le niveau de prise de médicaments désensibilisants pendant 7 jours (5 jours avant le test et 2 jours après celui-ci).

Comptabilité et interprétation des résultats.

Dans les enregistrements après le test avec le médicament noté:

a) le nom de la drogue;

b) fabricant, numéro de lot, date de péremption;

c) la date du test;

d) le résultat est la réaction à l'échantillon.

Le résultat du test est évalué par le médecin ou une infirmière qualifiée 72 heures après le début du test en mesurant la taille transversale (par rapport à l'axe de l'avant-bras) de l'hyperhémie et de l'infiltrat (papules) en millimètres avec une règle transparente. L'hyperémie n'est prise en compte qu'en l'absence d'infiltration.

La réponse à l'échantillon est:

négatif - en l'absence totale d'infiltration et d'hyperémie ou en présence d'une "réaction de piqûre";

douteux - en présence d'hyperémie sans infiltration;

positif - en présence d'infiltration (papules) de toute taille.

Distinguer conditionnellement les réactions cutanées au médicament suivantes:

légèrement prononcé - en présence d'infiltrat jusqu'à 5 mm de taille.

modérément prononcé - avec une taille d'infiltrat de 5-9 mm;

prononcé - avec une taille d'infiltrat de 10 mm et plus;

hyperergique - avec un infiltrat de 15 mm ou plus, avec modifications vésiculo-nécrotiques et (ou) une lymphangite, une lymphadénite, quelle que soit la taille de l'infiltrat.

Contrairement à la réaction du THS, les manifestations cutanées d’allergie non spécifique (principalement l’hyperémie) au médicament sont généralement observées immédiatement après le test et disparaissent généralement au bout de 48 à 72 heures.

Réaction négative à l'échantillon.

Le THS cutané au médicament est généralement absent:

1) rues non infectées par le bureau;

2) chez les personnes précédemment infectées par le bureau avec une infection tuberculeuse inactive.

3) chez les patients tuberculeux dans la période d'achèvement de l'involution des modifications tuberculeuses en l'absence de signes cliniques, tomographiques, instrumentaux et de laboratoire de l'activité du processus;

4) chez les personnes guéries de la tuberculose.

Dans le même temps, un échantillon contenant un médicament peut être négatif chez les patients atteints de tuberculose présentant des troubles immunopathologiques graves dus à une évolution sévère de la tuberculose, chez les personnes au début de l’infection par le TBA, aux premières étapes du processus de tuberculose, chez les personnes atteintes de maladies concomitantes accompagnées d’un état immunodéficitaire. À cet égard, en présence de signes cliniques et radiologiques caractéristiques de la tuberculose, une réaction négative au médicament ne devrait pas empêcher d’autres mesures visant à diagnostiquer une infection tuberculeuse.

Les personnes ayant une réaction douteuse et positive au médicament doivent faire l’objet d’un dépistage de la tuberculose.

Les personnes de plus de 18 ans qui ont un test douteux ou positif avec un médicament pour la première fois ont été établies, sont soumises à un examen clinique complet et à une radiographie dans un dispensaire antituberculeux. Selon les résultats de l'enquête, en l'absence de signes de tuberculose locale chez le groupe de personnes indiqué, il a été montré qu'ils observaient un phthisiatricien du groupe d'inscription au dispensaire «0» avec des mesures thérapeutiques et préventives (le cas échéant).

Pour les enfants et les adolescents, en cas de réaction douteuse ou positive au médicament, un dépistage complet de la tuberculose avec traitement ultérieur et suivi dans le groupe concerné de l'enregistrement au dispensaire est indiqué. Si la réaction au médicament est négative, le traitement de l’infection tuberculeuse n’est pas indiqué. Ré-échantillonner - 2 mois.

Contre-indications pour le test:

1) maladies infectieuses aiguës et chroniques (en période d'exacerbation), sauf en cas de suspicion de tuberculose;

2) maladies somatiques et autres en période d'exacerbation;

3) maladies cutanées courantes;

4) conditions allergiques;

Dans les groupes d'enfants, où il existe une quarantaine pour les infections infantiles, l'échantillon est réalisé uniquement après le retrait de la quarantaine.

En cas de diagnostic différentiel de tuberculose locale et d'autres maladies, à l'exception d'une intolérance individuelle à la tuberculine, il n'y a pas de contre-indication à la formulation de l'échantillon avec le médicament.

Chez les individus, comme lors du diagnostic à la tuberculine, il peut y avoir des signes à court terme d'une réaction générale non spécifique: malaise, mal de tête, fièvre.

Interaction avec d'autres médicaments.

Les vaccinations prophylactiques (autres que le BCG) peuvent être pratiquées sur des personnes en bonne santé dont le résultat du test est négatif immédiatement après l'évaluation et en tenant compte du résultat du test.

Si des vaccinations prophylactiques ont déjà été effectuées, l'échantillon avec le médicament est effectué au plus tôt un mois après la vaccination.

RECOMMANDATIONS CONCERNANT L’APPLICATION DU RECOMBINAISON DE LA TUBERCULOSE ALLERGENIQUE DANS LA DIVISION STANDARD (SOLUTION POUR L’INTRODUCTION DE INTRAKODICA)

(telle que modifiée par l'arrêté du ministère de la santé et du développement social de la Fédération de Russie du 29 octobre 2009 n ° 855)

Propriétés biologiques et immunologiques.

Selon les résultats de la recherche, il a été établi que la sensibilité (test de la tuberculose active) d'un test intracutané avec un médicament était comparable à celle d'un test tuberculinique et que sa spécificité (fréquence de non-réponse au médicament chez des individus en bonne santé) était supérieure à celle de la tuberculine. comme chez les personnes vaccinées au BCG, à la différence de la tuberculine, mais non infectées par le MBT, le médicament ne provoque pas de réponse du THS. Etant donné que le médicament ne provoque pas de réaction du THS associé à la vaccination par le BCG, l’échantillon contenant le médicament ne peut pas être utilisé à la place du test à la tuberculine pour sélectionner des personnes pour la primovaccination et la revaccination du BCG.

Le médicament est utilisé dans tous les groupes d’âge pour:

1) diagnostic de la tuberculose et évaluation de l'activité du processus;

2) diagnostic différentiel de la tuberculose;

3) diagnostic différentiel des allergies post-vaccinales et infectieuses (hypersensibilité de type retardée);

4) surveiller l'efficacité du traitement en combinaison avec d'autres méthodes.

Pour la détection précoce de la tuberculose, un test intradermique avec le médicament est effectué:

Personnes orientées vers une institution antituberculeuse pour un examen approfondi de la présence d'un processus tuberculeux;

Personnes appartenant à des groupes à haut risque de tuberculose, en tenant compte des facteurs de risque épidémiologiques, médicaux et sociaux;

Personnes référées à un médecin tuberculeux sur la base des résultats du diagnostic de masse à la tuberculine.

Les facteurs de risque élevés de tuberculose sont:

1) épidémiologique (contact avec un être humain ou un animal tuberculeux);

diabète, ulcère peptique, pathologie neuropsychiatrique, infections virales respiratoires aiguës fréquentes dans l'histoire;

maladies chroniques de divers organes et systèmes avec un parcours ondulé et ondulé et l’inefficacité des méthodes de traitement traditionnelles;

utilisation à long terme (plus d'un mois) de médicaments cytostatiques, glucocorticoïdes, immunosuppresseurs;

Infection par le VIH, contact périnatal chez les enfants pour une infection par le VIH;

alcoolisme, toxicomanie, incarcération, chômage;

l'itinérance des enfants et des adolescents, des enfants entrant dans des orphelinats, des orphelinats, des centres sociaux, etc.

Pour surveiller les patients enregistrés auprès d'un phthisiatricien présentant diverses manifestations de l'infection tuberculeuse, dans les conditions de l'établissement de tuberculose (tous les contingents PTD), un échantillon intradermique avec le médicament est réalisé pendant l'examen de suivi dans tous les groupes d'inscription au dispensaire avec un intervalle de 3 à 6 mois.

Méthode d'application et dosage.

Le bouchon en caoutchouc de la bouteille avec la préparation est traité avec de l'alcool éthylique à 70%. La même seringue que celle utilisée pour l'injection sert à extraire le médicament du flacon (SP 3.3.2342-08 du 03.03.2008). Si les seringues à tuberculine ont des aiguilles amovibles, le bouchon de la fiole est percé d’une aiguille distincte pour injection hypodermique ou intramusculaire qui, après chaque échantillon du médicament contenu dans la seringue, est laissée dans le bouchon recouvert d’une serviette stérile. Une seringue à tuberculine prend 0,2 ml (deux doses) du médicament et libère la solution jusqu'à la marque 0,1 ml dans un coton-tige stérile. Après ouverture, le flacon contenant le médicament est autorisé à ne pas stocker plus de 2 heures dans un endroit sombre.

Comptabilité et interprétation des résultats.

Dans les enregistrements après le test avec le médicament noté:

a) le nom de la drogue;

b) fabricant, numéro de lot, date de péremption;

c) la date du test;

d) le résultat est la réaction à l'échantillon.

La réponse à l'échantillon est:

négatif - en l'absence totale d'infiltration et d'hyperémie ou en présence d'une "réaction de piqûre";

douteux - en présence d'hyperémie sans infiltration;

positif - en présence d'infiltration (papules) de toute taille.

Distinguer conditionnellement les réactions cutanées au médicament suivantes:

légèrement prononcé - en présence d'infiltrat atteignant 5 mm;

moyennement prononcé - avec une taille d'infiltrat de 5–9 mm;

prononcé - avec une taille d'infiltrat de 10 mm et plus;

hyperergique - avec un infiltrat de 15 mm ou plus, avec modifications vésiculo-nécrotiques et (ou) une lymphangite, une lymphadénite, quelle que soit la taille de l'infiltrat.

Contrairement à la réaction à la GST, les manifestations cutanées de l'allergie non spécifique (principalement l'hyperémie) au médicament sont généralement observées immédiatement après le test et disparaissent généralement au bout de 48 à 72 h.

Réaction négative à l'échantillon.

Le THS cutané au médicament est généralement absent:

1) chez des personnes non infectées par le bureau;

2) chez les personnes précédemment infectées par le bureau avec une infection tuberculeuse inactive;

4) chez les personnes guéries de la tuberculose.

Les personnes ayant une réaction douteuse et positive au médicament doivent faire l’objet d’un dépistage de la tuberculose.

Contre-indications pour le test:

1) maladies infectieuses aiguës et chroniques (en période d'exacerbation), à l'exception des cas suspects de tuberculose;

2) maladies somatiques et autres en période d'exacerbation;

3) maladies cutanées courantes;

4) conditions allergiques;

Dans les groupes d'enfants, où il existe une quarantaine pour les infections infantiles, l'échantillon est réalisé uniquement après le retrait de la quarantaine.

Chez les individus, comme lors du diagnostic à la tuberculine, il peut y avoir des signes à court terme d'une réaction générale non spécifique: malaise, mal de tête, fièvre.

Interaction avec d'autres médicaments.

Si des vaccinations prophylactiques ont déjà été effectuées, l'échantillon avec le médicament est effectué au plus tôt un mois après la vaccination.

Annexe N 5
à l'ordre du ministère de la santé de la russie
du 21 mars 2003 n 109

Allergène de tuberculose recombinant en tant que méthode de dépistage pour la détection précoce de la tuberculose chez les enfants et les adolescents au cours d'inspections de dépistage de masse Natalia Moiseeva

La thèse - 480 roubles., Livraison 10 minutes, 24 heures sur 24, sept jours sur sept et les jours fériés.

Résumé - gratuit, livraison 10 minutes, 24 heures sur 24, sept jours sur sept et les jours fériés

Natalia Moiseeva. Allergène de tuberculose recombinant utilisé comme méthode de dépistage pour la détection précoce de la tuberculose chez les enfants et les adolescents au cours d’examens de dépistage de masse: mémoire. Candidat en sciences médicales: 14.01.16 / Moiseeva Natalia Nikolaevna; [lieu de la protection Emplacement: Première université de médecine de Moscou, nommée d'après I.М. Sechenov Ministère de la Santé de la Fédération de Russie], 2016

Contenu de la thèse

CHAPITRE 1 Revue de littérature 16

1.1 Tests cutanés à la tuberculine, historique et utilisation dans des conditions modernes 19

1.2 Génome de M. tuberculosis, antigènes spécifiques pour le diagnostic de la tuberculose 23

1.3 Application de tests cutanés à la recherche de nouveaux antigènes pour la détection de la tuberculose 28

1.4 Utilisation du médicament "Diaskintest" en pratique clinique 30

CHAPITRE 2. Matériels et méthodes de recherche 43

2.1 Caractéristiques du matériel clinique 43

2.2 Méthodes d'enquête 57

2.3 Méthodes d'évaluation de l'efficacité du traitement 58

2.4 Traitement des données statistiques 59

CHAPITRE 3. Le diaskintest recombinant anti-tuberculose comme méthode de dépistage de la natuberculose 60

3.1 Le rôle du diagnostic à la tuberculine dans la détection de la tuberculose chez les enfants et les adolescents.62

3.2 Résultats de l’utilisation d’un allergène recombinant, le Diaskintest, dans l’examen d’enfants appartenant à des groupes à risque dans des conditions de service antituberculeux.71

3.3. Les résultats de l’application de l’allergène recombinant de la tuberculose «Diaskintest» à un examen de dépistage des enfants de plus de 8 ans dans un réseau de médecine générale.75

CHAPITRE 4. Efficacité de divers modèles d'immunodiagnostic de la tuberculose - Analyse pharmacoéconomique 100

4.1.Résultats de l'analyse des coûts dans divers schémas d'immunodiagnostic de la tuberculose chez l'enfant 102

4.2.Résultats de l'analyse coût-efficacité 107

CHAPITRE 5. Travaux du site phthisiologique dans l'application de divers schémas d'immunodiagnostic de tuberculose 110

5.1 Résultats du diagnostic traditionnel à la tuberculine de la rivière Mantau sur le site 111

5.2 Résultats de l'utilisation du médicament Diaskintest sur le site pour le diagnostic de masse de la tuberculose chez les écoliers 115

5.2.1 Caractéristiques du groupe à risque de tuberculose identifié à la suite du dépistage du Diaskintest 123

5.2.2 Caractéristiques des enfants et des adolescents qui, selon le dépistage "Diaskintest", présentaient une pathologie spécifique 132

5.2.3 Évaluation de la dynamique du niveau des échantillons "Diaskintest" après traitement préventif 146

5.3 Structure des groupes à risque de tuberculose chez les enfants et les adolescents du site phthisiatricien présentant divers schémas d'immunodiagnostic de la tuberculose 153

Références 2

Introduction au travail

Pertinence du sujet

Les sept dernières années en Russie, il y a eu une nette tendance
réduire l'incidence de la tuberculose. De 2007 à 2014 indicateur
l'incidence de la population totale de formes actives de tuberculose a diminué depuis
83,2 à 59,5 pour 100 000 habitants. Dynamique des taux d'incidence
la tuberculose adolescente coïncide avec le total et a diminué de 40,4 pour 100 000
population en 2007 à 27,8 en 2014. Bien sûr, c'est

confirmation de l'efficacité des mesures de lutte contre la tuberculose dans notre pays. Dans le même temps, il n’ya pas de tendance à la baisse constante des taux de morbidité chez les enfants (13,3 pour 2007, 2014, 2014: 13,3 pour 100 000 habitants), ce qui indique la nécessité d’améliorer encore le travail de lutte contre la tuberculose chez les enfants. Selon la littérature mondiale, la priorité est donnée à la prévention de la tuberculose chez les personnes atteintes d’une infection tuberculeuse latente.

Jusqu'à récemment, en Russie, l'utilisation d'un test cutané à la tuberculine pour le dépistage de masse demeurait la seule méthode permettant de contrôler la propagation de la tuberculose. Dans l'enfance, dans les conditions de prévention de la tuberculose par un vaccin de masse, des difficultés apparaissent dans le diagnostic différentiel des allergies post-vaccinales et infectieuses (la MP est positive dans tous les cas). La plupart des adolescents et des adultes sont déjà infectés par le MBT, et les particules ne peuvent pas être utilisées pour la détection précoce de la maladie. Malheureusement, en tant que méthode de détection précoce de la tuberculose, le diagnostic à la tuberculine n’est pas assez efficace. À l'adolescence, la maladie est détectée principalement par fluorographie. Le taux d'enfants nouvellement diagnostiqués présentant des modifications résiduelles post-tuberculeuses reste élevé.

Le développement du génie génétique, de l'immunologie, de l'allergologie et de la biologie moléculaire à la fin du siècle dernier a permis de déchiffrer le mécanisme de la MP. Il a été constaté que la tuberculine est un extrait total d'antigènes de M. tuberculosis, ce qui détermine le faible niveau de spécificité des particules. Détecter

antigènes inhérents uniquement à M. tuberculosis, échoué après achèvement
études sur la structure primaire du génome de M. tuberculosis. Après
Un certain nombre d’études dans le domaine de la biologie moléculaire des mycobactéries ont été
gènes délétés de la souche vaccinale de Mycobacterium
M.bovis (BCG), région RD1 et spécificité des mycobactéries

tuberculosis ont été clonés et les protéines correspondantes ont été obtenues, notamment:
ESAT-6 et CFP-10. Lorsqu’on utilise des antigènes recombinants ESAT-6 et CFP-
10, spécifiquement présent dans M.tuberculosis, mais absent des
M. bovis (BCG) et la plupart des mycobactéries non pathogènes, des tests ont été créés pour
diagnostic d'infection tuberculeuse. Au cours des 7 dernières années en pratique
QuantiFERON (QFT), tests T-SPOT.TB introduits dans le service de la tuberculose
"Tubiferon" basé sur l'utilisation de cellules T, leurs produits interféron-
(IGRA - Essais de libération d'interféron gamma). En 2008, l’Institut de Recherche en Moléculaire
médecine mma
à eux. I.M. Sechenov a mis au point un nouveau médicament pour le diagnostic des allergies
tuberculosis - l’allergène recombinant de la tuberculose (ATP), est produite sous
dénomination commerciale "DIASKINTEST" (V.I. Kiselev, P.M. Baranovsky).
Test de diagnostic cutané. C'est une protéine recombinante
produit par culture génétiquement modifiée d'Escherichia coli BL 21
(DE3) / CFP-ESAT. Contient deux antigènes interconnectés - CFP-10 et
ESAT-6, présent dans les souches virulentes de Mycobacterium tuberculosis, dans
y compris M. tuberculosis et M.bovis. Ces antigènes sont absents dans les souches.
M.bovis (BCG), y compris la Russie, à partir de laquelle des vaccins sont préparés
tuberculose - BCG et BCG-M. Évaluation de l'efficacité de l'ATP dans
différentes situations cliniques vous permettent de prédire la possibilité de remplacement
diagnostic traditionnel à la tuberculine sur le diagnostic de l'ATP dans la masse
dépistage chez les enfants et les adolescents de la tuberculose.

Ainsi, l'amélioration de l'efficacité des méthodes de détection précoce de la tuberculose en général reste une question d'ordre théorique et pratique.

non résolus, qui ont déterminé la pertinence de cette étude et permis de formuler le but et les objectifs de ce travail.

But de l'étude

Améliorer l’efficacité de la détection précoce de la tuberculose chez les enfants atteints de

examens préventifs de masse par l'introduction du dépistage de l'ATP chez les enfants dans le cadre d'un réseau de médecine générale.

Objectifs de recherche

1. Évaluer le rôle du diagnostic traditionnel à la tuberculine pour identifier
tuberculose chez les enfants et les adolescents du territoire de Stavropol au cours de la période 2008-2012
les années

Évaluer l'efficacité de l'utilisation du test ATP pour détecter la tuberculose chez les enfants et les adolescents des groupes à risque en termes de prise en charge de la tuberculose

Évaluer l'efficacité de l'utilisation de l'ATP en tant que méthode de dépistage pour détecter la tuberculose chez les enfants et les adolescents dans le réseau médical général.

Caractériser les groupes à risque de tuberculose chez les enfants et les adolescents du site phthisiatricien pour divers schémas d'immunodiagnostic.

Effectuer une analyse pharmacoéconomique de l'utilisation de l'ATP et des particules chez les enfants lors d'examens préventifs en masse.

Nouveauté scientifique

Pour la première fois dans l’étude, différentes méthodes de dépistage de l’infection tuberculeuse par le TAR chez les enfants et les adolescents ont été étudiées.

Pour la première fois, une amélioration de la qualité du diagnostic de la tuberculose

infections lors de l’introduction dans la pratique du réseau médical général de l’ATP.

Pour la première fois, des données ont été obtenues sur la formation de nouveaux groupes à risque pour le développement de la tuberculose lors du changement de méthode de dépistage.

Étudie pour la première fois les caractéristiques des groupes à risque de tuberculose

site phthisiatricien avec diverses méthodes d'immunodiagnostic de la tuberculose.

Preuve de la viabilité économique du remplacement
dépistage traditionnel à la tuberculine pour le dépistage de l'ATP de toute l'enfance

population de plus de 8 ans.

La signification pratique du travail

L’efficacité de l’utilisation de l’ATP dans le dépistage massif de la tuberculose chez les enfants et les adolescents a été prouvée par une large pratique clinique. L'amélioration de la qualité du diagnostic précoce de la tuberculose contribue à une guérison plus complète des diverses manifestations de l'infection tuberculeuse chez les enfants et les adolescents et à améliorer l'efficacité des soins de la tuberculose chez les enfants et les adolescents en général.

Une efficacité accrue de la détection précoce de la tuberculose chez les enfants lors d'examens préventifs de masse par l'introduction du dépistage de l'ATP dans le cadre d'un réseau médical général a été établie.

Les principales dispositions pour la défense

1. Application d'un test cutané à l'ATP pour détecter la tuberculose chez les enfants et

Les adolescents des groupes à risque en termes de services antituberculeux peuvent améliorer la qualité du diagnostic de la tuberculose chez les enfants et les adolescents.

2. Efficacité clinique de l'utilisation d'un test cutané à l'ATP pour

Les tests annuels de dépistage de la tuberculose sur l'ensemble de la population d'enfants de plus de 8 ans dans les conditions du réseau médical général étaient considérablement plus élevés que le diagnostic traditionnel à la tuberculine et sur l'examen supplémentaire d'enfants de groupes à risque dans les conditions des services antituberculeux.

3. L’introduction d’un nouveau schéma d’immunodiagnostic de la tuberculose chez l’enfant a entraîné l’apparition de nouveaux groupes à risque de tuberculose dans la région du spécialiste de la tuberculose et une modification de la structure des contingents de PTD.

4. L’efficacité économique de l’utilisation du test cutané ATP pour le dépistage du dépistage annuel de la tuberculose chez l’ensemble de la population d’enfants de plus de 8 ans dans les conditions d’un réseau médical général est nettement supérieure à celle du traitement traditionnel.

diagnostic de tuberculine et examen complémentaire des enfants des groupes à risque en termes de services antituberculeux.

Tester les résultats de l'étude

Le matériel de thèse a été présenté et discuté lors de la réunion scientifique et pratique.
événements de différents niveaux, les principaux sont: I Scientifique russe
conférence pratique avec participation internationale "Questions d'actualité
la prévention, le diagnostic et le traitement de la tuberculose chez les enfants et les adolescents "(Moscou,
28-29.03.2013), II Conférence scientifique de toute la Russie avec

participation internationale "Problèmes actuels de prévention, de diagnostic et
traitement de la tuberculose chez les enfants et les adolescents "(Moscou, 26-28.03.2014), Forum avec
participation internationale "Santé et médecine de recours" (Kislovodsk,
14-16 mai 2014), IIIe Congrès de l’Association nationale des phthisiatriciens (Saint-Pétersbourg,
27-29.11.2014), IIIe Conférence scientifique et pratique russe avec

participation internationale "Problèmes actuels de prévention, de diagnostic et
traitement de la tuberculose chez les enfants et les adolescents "(Moscou, 25-27 mars 2015)

Conférence scientifique et pratique sur toute la Russie avec une participation internationale
"Phthisiologie aujourd'hui: de la science fondamentale à la pratique clinique"
dédié à la mémoire de l'académicien de l'Académie russe des sciences médicales M.I. Perelman (Moscou, 11-
11.13.2015), IV Conférence scientifique et pratique panrusse avec
participation internationale "Problèmes actuels de prévention, de diagnostic et
traitement de la tuberculose chez les enfants et les adolescents "(Yalta, 30.03-01.04.2016).

Contribution personnelle de l'auteur

Matériels de statistiques officielles et données de primaire

dossiers médicaux. Analysé les résultats du dépistage

examens d'enfants et d'adolescents atteints d'ATP. Clinique menée

une enquête auprès des personnes ayant obtenu un résultat positif lors d'un examen de masse

réaction à l'ATP. Traitement statistique des données.

L'efficacité des différentes méthodes de dépistage précoce de la tuberculose

tuberculose chez les enfants et les adolescents. Estimation économique

l'opportunité d'utiliser l'échantillon avec le médicament ATP au lieu de PM à

dépistage de masse de la tuberculose. Les conclusions sont tirées et des recommandations pratiques sont développées.

Mise en oeuvre des résultats de recherche

Les résultats obtenus lors de recherches utilisant l'ATP pour
diagnostics de masse chez les écoliers en 2012, ont été utilisés lorsque
la préparation des arrêtés du ministère de la santé du territoire de Stavropol n ° 01-05 / 462 du 25 juillet 2014 "sur
l'utilisation temporaire d'un allergène tuberculeux recombinant dans

dilution standard "DIASKINTEST" dans l'enseignement général

institutions de la ville de Stavropol ", Ministère de la Santé de la Fédération de Russie n ° 951 du 29 décembre 2014" Approbation
directives pour améliorer le diagnostic et le traitement
tuberculose de l'appareil respiratoire ", ministère de la Santé du territoire de Stavropol n ° 01-05 / 217 du

17/04/2015 "Sur l'utilisation d'un allergène de la tuberculose recombinant dans
dilution standard "DIASKINTEST" dans l'enseignement général

institutions et organisations médicales du système étatique

soins de santé du territoire de Stavropol ".

Des publications

Sur le sujet de la thèse publié 6 publications, dont 4 travaux dans les publications recommandées dans la liste de HAC.

La portée et la structure de la thèse

Application de tests cutanés à la recherche de nouveaux antigènes pour la détection de l'infection tuberculeuse

L'agent causal de la tuberculose, Mycobacterium tuberculosis, a été découvert en 1882 par le microbiologiste allemand Robert Koch. Il est l'auteur d'un médicament appelé tuberculine. L'ancienne tuberculine Koch (Alttuberculinum Koch - Altutuberculin Koch, ATK) est un filtrat d'une culture de 6 à 9 semaines de Mycobacterium tuberculosis sur un bouillon viande-peptone à 5,0% de glycérol stérilisé à l'eau pendant 1 heure et concentré au volume indiqué à la température ambiante. 90 [Koch R., 1890]. Clemens Pirke a été le premier à utiliser la tuberculine à des fins de diagnostic: il a proposé une méthode de scarification cutanée pour l'introduction de la tuberculine, appelée plus tard sonde de Pirke. En 1910, Charles Mantu a mis en pratique le test intradermique à la tuberculine [226,236]. Le test de Mantoux était plus sensible que les tests cutanés à la tuberculine et permettait un dosage précis de la tuberculine. Le test de Mantoux a commencé à être utilisé comme méthode principale de diagnostic à la tuberculine lors des examens sur des enfants et des adolescents, visant à détecter la primo-infection par Mycobacterium tuberculosis. La tuberculine Old Koch (ATK) a souvent provoqué des réactions non spécifiques. Les années suivantes, les scientifiques ont perfectionné la tuberculine pour augmenter sa spécificité. Dans les années 1930, Florence Zeibert (F.B. Seibert) développa une technique de précipitation utilisant du sulfate d'ammonium pour isoler des protéines à partir de filtrats autoclavés de cultures de tuberculosis mycobacterium [236]. Le résultat est un nouveau type de PPD tuberculinique. En 1939 F.Sibert a préparé un important lot de tuberculine PPD, qui a été utilisé comme standard pour une activité spécifique. Plus tard, cette série a été lyophilisée et proposée comme un PPD standard international; Il a été approuvé en 1952. Organisation mondiale de la santé (OMS), norme internationale pour la tuberculine purifiée et sèche. À l'étranger, on utilise 2 types de tuberculines considérées comme équivalentes: il s'agit de 2 unités PPD RT23 (Danemark) et 5 unités PPD-S (États-Unis). Dans notre pays, la tuberculine purifiée à sec est appliquée sur la base de celle obtenue en 1939. M.A. Linnikova-tuberculine PPD-L, qui est un filtrat des cultures de Mycobacterium tuberculosis et de Mycobacterium bovis, tué par chauffage. L’utilisation de la rivière Mantau depuis plus de cent ans a accumulé une vaste expérience et de nombreuses études sur ce sujet ont été publiées dans la littérature. Le développement intensif de l'allergologie, de la génétique, de l'immunologie, de la biologie moléculaire et du génie génétique a permis d'établir les propriétés de la tuberculine et de déchiffrer le mécanisme de la réaction de Mantoux. Données accumulées sur la faible informativité de la réaction de Mantoux. Il a été démontré que les manifestations allergiques, les maladies de la peau, les vaccinations prophylactiques et les maladies antérieures peuvent influer sur l'issue de la réaction [6,78,122,123,175,176,181]. Une incertitude significative dans le processus de diagnostic de l'infection tuberculeuse de la rivière Mantau est provoquée par les manifestations d'une allergie post-vaccination ou non spécifique [89]. Cela est dû à la teneur en tuberculine de l'ensemble complet d'antigènes mycobactériens: la tuberculine contient au total 17 protéines présentes dans les mycobactéries de différentes espèces. En raison de cette composition de tuberculine, le diagnostic actuel à la tuberculine de la rivière Mantau est limité. Non seulement il a une faible spécificité chez les enfants vaccinés, mais il ne permet pas non plus de distinguer l'infection tuberculeuse active de l'infection précédente [167,168,170]. Les tests à la tuberculine sont des réactions d'hypersensibilité immunologique de type retardé [202]. Pour inclure une réponse à la tuberculose, la clé est l'action du T-helper. La différenciation des cellules T-helper est contrôlée par les cytokines. Les cytokines clés pour la réponse Th1 sont l'IL-2 et l'interféron. Ils remplissent les fonctions de l'immunité cellulaire, implémentée par des macrophages spécifiques et des lymphocytes cytotoxiques, produisant un complexe de cytokines, favorisant la production d'IgE et la réalisation d'autres manifestations de réactions allergiques, contribuant à la réponse immunitaire humorale. Il existe un antagonisme entre Th1 et Th2. Les profils de cytokines minces infectées sont plus caractéristiques chez les individus infectés par la tuberculose [41,95,96,97,98,99,100,111]. Dans la population générale d'environ 10% des enfants avec une immunité normale avec une tuberculose active, la réponse au test de Mantoux est négative [238.240.243]. La sensibilité à la tuberculine a été étudiée dans différentes formes de la maladie. Avec une immunité intacte, les tests tuberculiniques sont négatifs dans 17% des cas de tuberculose miliaire et seulement 3% des cas de tuberculose pulmonaire [85]. La valeur diagnostique des tests tuberculiniques pour l'infection par le VIH est limitée. De nombreux auteurs indiquent que le test cutané à la tuberculine est moins sensible chez les personnes infectées par le VIH que chez celles qui n'en ont pas [74,221,222,234,166]. Cela est dû à la capacité du VIH de provoquer des altérations du statut immunitaire, davantage associées aux lymphocytes T, ce qui entraîne une diminution de la réponse à la tuberculine. La dépendance de la sévérité de la réaction à la tuberculine (10 TE) sur le nombre de lymphocytes CD4T a été prouvée: une infiltration supérieure à 5 mm a été enregistrée chez les enfants avec des cellules CD4 supérieures à 500 V μl dans 88,0% des cas, avec des cellules CD4 inférieures à 400 μL, moins. La littérature contient des données sur les études de petits groupes d'enfants infectés par le VIH et atteints de tuberculose. Il a été établi que parmi eux, la proportion de réactions négatives à la tuberculine est beaucoup plus élevée qu’à la tuberculose chez les enfants non infectés par le VIH [196 208 232 232 233 241 243]. La sensibilité à la tuberculine est négative chez un tiers (35,2%) des patients et dépend du degré de déficit immunitaire. Lorsque le nombre de lymphocytes CD4 - est inférieur à 200 cellules / µl (moins de 15%), la fréquence des réactions positives à la tuberculine ne dépasse pas 13,4%, alors que pour les CD4 plus de 500 cellules / µl (plus de 25%) - comparable à celle observée chez les enfants sans VIH infections (86,4%, 99,0%; p 0,05) [81]. Les publications [165] fournissent des données sur la fréquence des réactions positives et négatives au test de Mantoux avec 2 TE (tuberculose incluse), obtenues lors de l'examen des enfants nés de femmes infectées par le VIH. Des réactions prononcées et hyperergiques à la tuberculine dans ce cas sont détectées dans 15 à 33% des cas, négatives - dans les 15% des cas.

Ainsi, les données accumulées sur les capacités de diagnostic limitées de la rivière Manta et sa faible spécificité ont incité à rechercher de nouvelles méthodes de diagnostic plus avancées.

Méthodes d'évaluation de l'efficacité du traitement

Lors de la sélection du rapport d'étape en 2012 (annexe D), 4 745 personnes ont été examinées dans la section TB, 4 702 personnes ont présenté des réactions négatives à l'échantillon avec Diaskintest, ce qui représente 99,1% de toutes les personnes examinées, 2 personnes avec des échantillons douteux, soit 0, 04% des personnes examinées, 41 personnes ont présenté des réactions positives au Diaskintest, ce qui représente 0,86% de toutes les personnes examinées. Ainsi, 43 enfants et adolescents sur 4745 examinés ont été soumis à l'examen d'un phthisiologue, soit 0,9%.

Selon les résultats d'une enquête de masse menée auprès d'enfants sur une drogue ATP en 2013 (annexe D), les résultats suivants ont été obtenus: sur 4639 personnes sur 4691 enquêtées (dans 99% des cas), des réactions négatives au scanner ont été détectées, sur 7 personnes sur 4691 enquêtées (sur 0,1%) cas douteux), des échantillons douteux ont été détectés; chez 45% des 4691 personnes examinées, 0,9% des échantillons avec PDT étaient positifs. Pour la première fois, une réaction positive à l'ATP a été détectée chez 27 enfants, soit 0,57% du nombre total de ceux examinés.

Le tableau 7 présente la structure des groupes de risque de tuberculose chez les enfants et les adolescents du site phthisiatricien dans le cadre de divers schémas d'immunodiagnostic. Le diagnostic traditionnel de MP sur la section phthisiatricienne de 9334 enfants âgés de 0 à 17 ans est enregistré auprès d'un phthisiatricien appartenant au groupe à risque de la maladie. tuberculose 437 personnes. Parmi eux: dans VI "A" GDU 375 personnes, soit 85,5% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque; VI "B" GDU 20 personnes, soit 4,6% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque; VVI "В" GDU 7 personnes, ce qui représente 1,6% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque; Dans la GDU IV, il y a 23 personnes, soit 5,3% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque; 0 UGD 12 personnes, soit 2,7% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque.

Lors du passage au nouveau schéma thérapeutique ATP, dans la section des phthisiologues sur 10 352 enfants âgés de 0 à 17 ans, 315 personnes sont enregistrées chez un phthisiatricien dans les groupes à risque de tuberculose. Parmi eux: dans le VI "A" 218 personnes, ce qui représente 69,2% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque; VI "B" GDU 12 personnes, soit 3,8% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque; VVI "В" GDU 31 personnes, soit 9,8% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque; dans IV GDU 50 personnes, ce qui représente 15,9% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque; dans 0 GDU 4 personnes, soit 1,3% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque. Avec des diagnostics réguliers avec le médicament ATP, sur la section du phthisiologue de 10337 enfants âgés de 0 à 17 ans, 310 personnes sont enregistrées dans une clinique de dispensaire avec un phthisiatricien à risque de tuberculose. Dans VI "A" GDU 224 personnes, soit 72,3% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque. VVI "B" GDU10, ce qui représente 3,2% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque. Dans VI "B" GDU 17 personnes, soit 5,5% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque. En IV GDU 54 personnes, ce qui représente 17,4% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque. Dans 0 GDU, 5 personnes, soit 1,6% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque.

Le tableau 8 présente la structure par âge des groupes à risque de tuberculose chez les enfants et les adolescents du site phthisiatrique sous divers schémas d'immunodiagnostic du diagnostic de tuberculose. Avec le diagnostic traditionnel de MP sur la section phthisiatrique de 9334 enfants âgés de 0 à 17 ans, ils sont enregistrés dans un groupe phthisiatrique parmi les groupes à risque 437 personnes atteintes de tuberculose. À l'âge de 0 à 2 ans, il y a 7 personnes, ce qui représente 1,6% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque. De 3 à 7 ans, 254 personnes, soit 58,1% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque. De 8 à 14 ans, 151 personnes, soit 34,6% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque. Entre 15 et 17 ans, il y a 25 personnes, soit 5,7% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque.

Avec des diagnostics réguliers avec le médicament ATP, sur la section du phthisiologue de 10337 enfants âgés de 0 à 17 ans, 310 personnes sont enregistrées dans une clinique de dispensaire avec un phthisiatricien à risque de tuberculose. À l'âge de 0 à 2 ans, il y a 3 personnes, soit 1% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque. De 3 à 7 ans, 230 personnes, soit 74,2% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque. Il y a 40 personnes âgées de 8 à 14 ans, soit 12,9% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque. Il y a 37 personnes âgées de 15 à 17 ans, soit 11,9% du nombre total d'enfants dans les groupes à risque. 2.2. Méthodes d'enquête

Le diagnostic de la tuberculose est établi sur la base de l'ensemble des études cliniques, biochimiques, radiologiques, radiologiques, microbiologiques et instrumentales standard, conformément aux directives cliniques fédérales pour le diagnostic et le traitement des infections latentes à la tuberculose chez les enfants à partir de mai 2013. L'étude comprenait l'anamnèse (l'étude de l'anamnèse "phthisiologique" comprenait la traitement antérieur de la PTP, observation sur le site phthisiatricien dans les groupes à risque de tuberculose (IV et VI). inspection objective; numération globulaire complète; analyse d'urine; tests sanguins biochimiques (protéines totales et fractions protéiques, indicateurs de la fonction hépatique (ALAT, AsAT, bilirubine et ses fractions), indicateurs de la fonction rénale (urée, créatinine), taux de glucose); test sanguin pour le VIH, marqueurs de l'hépatite; examen bactérioscopique du matériel sur le bureau; ensemencer du matériel sur le bureau; étude du matériel sur le PM en utilisant la PCR; examen tomographique du thorax par tomographie; MSCT de la poitrine; Échographie de la cavité abdominale et de l'espace rétropéritonéal; Dans le contexte d'un traitement spécifique, les patients de la dynamique ont été examinés par un oculiste et un oto-rhino-laryngologiste. Si nécessaire, un examen bronchoscopique était réalisé.

Une fois le diagnostic de tuberculose active établi pour chaque patient, un avis a été rempli (formulaire n ° 089 T / U-2003).

Un traitement préventif a été prescrit conformément aux directives cliniques fédérales. 2.3. Méthodes d'évaluation de l'efficacité du traitement préventif

Lors de la prise de PTP à des fins prophylactiques, l’état général des enfants et des adolescents soumis à un examen clinique et radiologique a également été évalué en dynamique conformément aux documents méthodologiques de la Fédération de Russie. À la fin du traitement préventif et pendant le retrait du témoin, la nature de la sensibilité à l'ATP a été évaluée.

Résultats de l'utilisation du Diaskintest, un allergène de la tuberculose recombinant, lors du dépistage d'enfants de plus de 8 ans dans les conditions d'un réseau médical général

L'analyse de l'efficacité de divers schémas d'immunodiagnostic de la tuberculose chez les enfants et les adolescents de la ville de Stavropol, sur la base des résultats des travaux menés en 2011 et 2012, a été réalisée. Des modèles pharmaco-économiques pour trois schémas d'immunodiagnostic de l'infection tuberculeuse chez des écoliers de Stavropol âgés de plus de 8 ans ont été construits - 36 541 personnes. Au cœur de la simulation: - les résultats du diagnostic traditionnel à la tuberculine utilisant des particules chez ce groupe d'enfants en 2011. - les résultats de l'examen complémentaire d'enfants du groupe 6 du DM en 2011, conformément à l'arrêté no 855 (utilisation combinée de particules et d'ATP). - résultats des diagnostics réalisés chez des écoliers de Stavropol à l'aide de l'APR de novembre-décembre 2012. Le premier modèle est un diagnostic massif de PM. Diagnostic primaire d'infection tuberculeuse avec diagnostic traditionnel à la tuberculine de PM. Travailler conformément au numéro d'ordre 109. 2,1% sont soumis à un examen supplémentaire dans un dispensaire antituberculeux. La tuberculose a été détectée chez 1 enfant. L'efficacité du diagnostic était de 0,003%.

Le deuxième modèle est le diagnostic de masse de PM, ATP lors de l'examen des groupes à risque de tuberculose. Le diagnostic primaire de l'infection tuberculeuse est réalisé par le diagnostic traditionnel à la tuberculine de PM. Au stade de l'examen complémentaire des groupes à risque, l'ATP est utilisé. Schéma combiné (travail conforme à l'ordonnance n ° 855) Au stade de l'examen complémentaire, la réponse à l'ATP a été notée dans 6% des cas (4,6% des échantillons positifs).

101 1,4% des échantillons douteux). Ces enfants ont également effectué une tomodensitométrie du thorax. Une petite forme de tuberculose des ganglions lymphatiques intrathoraciques a été découverte chez un enfant. La tuberculose totale a été détectée chez 2 enfants. L'efficacité du diagnostic était de 0,006%.

Le troisième modèle est le diagnostic de masse de l'ATP. Le diagnostic principal d'infection tuberculeuse est l'ATP. Seulement 0,9% des enfants sont soumis à un examen supplémentaire utilisant l'ATP pour le diagnostic de masse. C'est nettement moins qu'avec le diagnostic traditionnel à la tuberculine de 2,1%. Un examen supplémentaire est effectué à l'aide de la tomodensitométrie. La tuberculose a été détectée chez 19 personnes. Parmi ceux-ci, la maladie a été détectée chez 15 personnes au cours de la phase de développement inverse. L'efficacité du diagnostic de tuberculose était de 0,024%. En général, la proportion de personnes présentant des modifications pathologiques représentait 0,1% du nombre total de patients.

Le calcul du coût du diagnostic et du traitement de l'infection tuberculeuse a été effectué conformément à la liste de prix de l'établissement de santé KKTD IC au 1er juillet 2015 (tableau 8). La structure de coûts comprend: a). le coût du diagnostic primaire de la tuberculose - paramètre échantillon ATP 124 roubles.01 kopecks. et PM 146 roubles. 83 cop. b) le coût des examens supplémentaires - recevant un primaire phthisiatricien 299 roubles. 97 flic., Recevant phthisiatrique répété 261 roubles. 28 kop., Enquête radiographie des poumons 250 roubles. 92 à., SCT de la poitrine, 1 000. 606 roubles. 95 cop., CT de la poitrine avec un gain de 5.569 roubles. 23 flic., Numération globulaire complète 430 frotter., Analyse d'urine 218 frotter. 20 kopecks., Analyse biochimique du sang (bilirubine, transaminases) 227 roubles. 16 kop., Échantillons répétés de particules et d’ATP; dans). le coût du traitement prophylactique (les prix des médicaments antituberculeux sont indiqués conformément au registre national des prix de vente maximaux des médicaments [] isoniazide à 0,3 N ° 100 67 roubles 74 kopecks, pyrazinamide 0,5 N ° 100 113 roubles 94 kopecks, ethambutol 0, 4 №100 153 roubles 37 kopecks, phthisopyram N ° 100 25 paquets 8 434 roubles 41 kopecks, phthisotams N ° 100 25 paquets 7 028 roubles 67 kopeck)

Coûts pour le premier modèle de diagnostic. Le premier modèle (Figure 16) a été construit pour le diagnostic traditionnel à la tuberculine et le schéma d’observation et de traitement conformément à la commande n o 109. Le diagnostic primaire de la tuberculose est réalisé par PM. Le nombre total d'enfants 36 541 146 roubles. 83 kopecks = 5 millions, 365 mille 315 roubles. Le groupe à risque identifié est constitué de 2,1% des 710 personnes présentant un "tour de test" à la tuberculine, soit 55 personnes présentant une réaction hyperergique à la tuberculine. Conformément à l'ordonnance n o 109, ces enfants sont soumis à un examen complémentaire et à un traitement préventif au moyen de médicaments antituberculeux. Tous les enfants auront une radiographie des organes thoraciques et un traitement prophylactique sera effectué avec 1 médicament antituberculeux pendant 3 mois. 969 mille 124 roubles seront consacrés à un examen supplémentaire et à un traitement préventif. 312 mille 204 roubles supplémentaires coûteront un examen de contrôle au bout de 6 mois, ainsi que l’annulation de la radiation de l’enregistrement d’un montant de 1 million 30 roubles. Le total des coûts pour le diagnostic initial de PM s'élevait à 7 millions 646 000 674 roubles. Le coût du diagnostic primaire d'infection tuberculeuse par enfant avec un diagnostic traditionnel à la tuberculine est de 209 roubles. L'efficacité du diagnostic est de 0,003%.

Caractéristiques du risque de développer une tuberculose identifiée à la suite du dépistage du Diaskintest

De l'anamnèse de la maladie. Entre dans le champ de vision du dispensaire antituberculeux basé sur les résultats du dépistage de l'ATP à l'école en septembre 2013, ATP 25 mm. Arrivés à l'école en 2013, migrants du Caucase. Dynamique des PM à partir de 2 TE: jusqu'en 2005, il n'y a pas de documentation médicale, 2005 15 mm, 2006 10 mm, négatif 2007, 2008 12 mm, 2009 15 mm, 2010 8 mm, 2011 5 mm, 2012 13 mm. Sur l'épaule est une cicatrice 4 mm. Dans les dossiers médicaux, le médecin spécialiste de la tuberculose ne contenait aucune donnée d'observation et le contact avec un patient tuberculeux était caché.

De l'anamnèse de la vie. Né à terme, à terme, antécédents obstétricaux et début de la période de développement sans caractéristiques. Des maladies passées - SRAS, varicelle. Un enfant d'une grande famille.

Pendant l'examen. Formule sanguine complète du 20/12/2013: hémoglobine 140 g / l; globules rouges 4,93-10 / l; leucocytes 3,51-10 / l; ESR 5 mm / h; formule leucocytaire E 1%, L 40%, M 17%, P 8%, C 33%. Analyse d'urine inchangée.

Radiographiquement: sur la série de tomographies SKT des organes thoraciques du 20/12/2013, des images de la cavité thoracique ont été obtenues, le thorax est symétrique, les espaces intercostaux ne sont pas étendus. À la lumière, les modifications focales et infiltrantes ne sont pas définies. La viabilité des bronches est préservée jusqu'aux sous-segments. Les racines sont structurelles. Les organes du médiastin sans caractéristiques, ganglions lymphatiques intrathoraciques élargis ne sont pas détectés, dans la bifurcation, groupes bronchopulmonaires de ganglions lymphatiques des deux côtés, calcification 3-4 mm. Les liquides dans les cavités pleurales ne sont pas détectés (Figure 19).

Conclusion Le patient adolescent a identifié des facteurs de risque de tuberculose: spécifiques (épidémiologiques - contacts avec un parent avec un patient atteint de tuberculose) et non spécifiques (sociaux). Le «virage» des échantillons de tuberculine a été omis, aucun contact avec un patient tuberculeux n'a été observé, aucun traitement prophylactique n'a été effectué. L'exemple clinique donné prouve qu'un nombre important d'enfants migrants atteints de tuberculose active et n'ayant pas atteint le phthisiatricien et qu'il aurait été impossible d'observer des enfants issus de foyers d'infection tuberculeuse. groupes à risque (il est nécessaire de doter les dispensaires de la tuberculose d’équipement approprié), d’effectuer un traitement préventif contrôlé, m les chiffres actuels sur l'efficacité du diagnostic seront plus bas. Avec un examen régulier, un nombre croissant de personnes ayant des réactions positives à l'ATP seront détectées sans manifestations locales d'infection tuberculeuse.

Des papules ATP dont la taille variait de 5 à 9 mm ont été enregistrées lors de l’enregistrement au dispensaire chez 27,9% des enfants (IC 95%: 17,2% à 41,2%). Après le traitement, le nombre d'enfants présentant des réactions modérément sévères était de 4,7% (IC à 95%: 1,5% à 12,3%), la valeur du test de Fisher exact = 0,0068, les différences étant significatives.

Après traitement, les échantillons positifs d'ATP étaient devenus négatifs dans 18,6% (IC 95%: 10,0% à 30,7%) des cas, la valeur exacte du test de Fisher était p = 0,0055, les différences étaient significatives.

La proportion d'enfants présentant des réactions hyperergiques au médicament ATP avant le début du traitement préventif était de 20,9% (IC à 95%: 11,8% à 33,4%). Après traitement, la proportion d'enfants avec des papules d'ATP de 15 mm et plus diminuait à 11,6% (IC 95%: 5,3% à 22,1%), la valeur exacte du test de Fisher était de p = 0,3816, les différences n'étaient pas significatives.

Lors de la réaction à l'échantillon d'ATP sous forme d'hyperémie, il a été noté chez 4,7% (IC à 95%: 1,5% à 12,3%) des enfants. Après traitement, le nombre d'échantillons douteux a augmenté pour atteindre 16,3% (IC à 95%: 8,4% -27,9%), mais cette augmentation n’était pas statistiquement significative, la valeur du test exact de Fisher était p = 0,1561.

Des réactions faibles au médicament, lorsque la taille des papules d'ATP est inférieure à 5 mm, ont été rencontrées à la même fréquence avant le traitement et après (2,3% -2,3%), la valeur exacte du test de Fisher était p = 0,0577, les différences n'étaient pas significatives. significatif)

Par conséquent, après traitement, le nombre d'échantillons exprimés et modérément exprimés a été réduit de manière statistiquement significative. En outre, une partie importante des enfants a eu une inversion des échantillons positifs en échantillons négatifs. Une diminution du nombre de réactions hyperergiques et une augmentation des réactions douteuses n’est pas statistiquement significative. La taille moyenne des papules d'ATP a également été étudiée avant le début de la chimiothérapie préventive et après une cure de traitement préventif après un an d'observation. Le résultat était respectivement de 10,095 ± 0,9474 mm et de 8,0 + 1,523 mm, le test t de Student t apparié pour les ensembles dépendants t = 1,614, p 0,05, c'est-à-dire. La comparaison du niveau de l'échantillon d'ATP ne montre pas une prédominance significative de la taille de l'ATP au moment de l'enregistrement en ce qui concerne la taille de l'échantillon après traitement préventif après une année d'observation.

Ainsi, après un traitement préventif, après un an d'observation, une inversion des réactions précédemment positives à l'échantillon ATP a été observée: chez 19% des enfants, les échantillons sont devenus négatifs, dans 16% des cas douteux. Dans 32% des cas, la réponse à l'ATP est restée positive après le traitement préventif, mais après un an, aucun d'entre eux n'est tombé malade. Dans 18% des cas, le sort des enfants n’a pu être retracé, car ils ont quitté Stavropol. On peut affirmer que le traitement préventif mis en place a arrêté la progression du processus infectieux et empêché le développement de formes locales de tuberculose. Sur la base de la diminution du taux d'échantillons d'ATP après un traitement préventif après un an d'observation et de l'absence de cas de tuberculose, on peut affirmer que la chimiothérapie préventive pratiquée chez les enfants était efficace.

Les personnes présentant des modifications résiduelles post-tuberculeuses constituent un groupe à haut risque de réactivation du processus de la tuberculose, le développement d'une récurrence de la maladie à l'avenir [39,73,220,169,170]. Pour identifier les modifications résiduelles de la tuberculose spontanément guérie chez les enfants et les adolescents, ils doivent suivre un traitement anti-rechute par médicaments antituberculeux.