Utilisation de Diaskintest pour détecter Mycobacterium tuberculosis

Diaskintest est un allergène de la tuberculose recombinant utilisé à des fins de diagnostic. C'est une solution sous-cutanée contenant la protéine de cultures de la bactérie E. coli modifiée génétiquement. Le test est utilisé dans le diagnostic de la tuberculose. En conséquence, le patient développe une réponse immunitaire de la peau, considérée comme un signe de la maladie.

Description et indications d'utilisation

Le test considéré permet d’évaluer la réponse humaine à l’introduction d’antigènes de la tuberculose produits par la culture pure et génétiquement modifiée d’Escherichia coli. Il contient des protéines contenues dans des formes virulentes de bactéries tuberculeuses, mais pas dans le vaccin BCG.

Une seule dose de l'injection - seulement 0,1 ml.

Il contient:

2 microgrammes de protéine tuberculeuse recombinante;
46 mg de sel de chlorure de sodium;
3876 milligrammes de phosphate de sodium;
063 microgrammes de phosphate de potassium;
005 microgramme du composant polysorbate;
25 milligrammes de substance phénolique;
environ 0,01 ml d'injection d'eau préparée.

La forme de diaskine à libération par l’usine - des bouteilles en verre de 3 ml, fournies en boîtes de 1 à 10 pièces. Chaque récipient est fermé avec un bouchon en caoutchouc, enroulé avec un bouchon en aluminium, ce qui permet de détecter si l’ampoule a été ouverte. Après libération, le produit convient pour une utilisation pendant deux ans, s'il est stocké correctement: dans des conditions de température allant de 2 à 8 degrés, dans un endroit sec et sombre. Ne pas congeler le médicament.

L’instruction établit que, dès l’ouverture de l’ampoule, son contenu ne doit pas être utilisé plus de 120 minutes.

Il est nécessaire de respecter strictement les exigences de la période de validité! Appliquer le test après son expiration ne peut pas, le produit doit être éliminé.

Le mécanisme d'action est l'apparition chez les porteurs de la tuberculose d'une réponse immunitaire spéciale du corps aux antigènes introduits. En présence de mycobactéries, une réaction cutanée se développera, ce qui est un signe de la maladie.

Diaskin est montré à tous les groupes de personnes pour le diagnostic de la tuberculose par la méthode intradermique. Les tests vous permettent d'évaluer le stade du processus pathologique, s'il est actif, et les risques de sortie de l'état latent de la maladie, si les mycobactéries du corps sont toujours passives.

Cette technique est utilisée dans le diagnostic différentiel pour distinguer la tuberculose d’autres pathologies présentant des symptômes similaires. Elle évalue l'efficacité du traitement.

Il convient de rappeler que Diaskine ne peut pas être utilisé comme substitut d'un test à la tuberculine pour identifier les citoyens nécessitant une primo-vaccination par le BCG (ou la revaccination), car les protéines ne provoquent pas le type de réaction souhaité.

Une étude utilisant la protéine de tuberculose est prescrite à des groupes de patients:

Les personnes référées à un dispensaire des trompes pour des diagnostics supplémentaires;
à haut risque pour cette pathologie;
citoyens qui ont été référés à un phthisiologue après une recherche sur la tuberculine.

L'utilisation du médicament comme méthode de diagnostic différentiel est réalisée dans un complexe, avec d'autres procédures - la fluoroscopie et d'autres techniques de laboratoire clinique.

Une autre indication pour les tests d'allergie est la surveillance de la condition des personnes restant sur les registres de la TB. Avec un intervalle de 3 mois à six mois, des examens de contrôle sont effectués dans une institution antituberculeuse, y compris cette méthode.

Application

Comme indiqué précédemment, Diaskintest est un médicament à usage intradermique. L'outil ne doit être administré que par du personnel médical spécialement formé et possédant les techniciens correspondants. Le diagnostic de tous les patients, qu'ils soient enfants ou adultes, est effectué uniquement à des fins médicales. L'outil est injecté sous la peau avec une seringue spéciale à base de tuberculine, munie d'une aiguille courte et d'une incision oblique.

Assurez-vous de vérifier que la solution n'a pas expiré dans la solution et dans les seringues! Lorsque vous utilisez des fonds expirés, le risque de complications est élevé.

la personne devrait être assise;
le médecin prend deux doses complètes de la substance dans la seringue (0,2 ml);
la pièce est ensuite libérée dans un coton-tige médical stérile pour laisser exactement 0,1 millilitre (le volume est contrôlé par le marquage à la seringue);
la peau à l'intérieur de l'avant-bras (dans le tiers médian) est traitée avec une composition à base d'alcool médical;
le médecin tire la peau et insère l'aiguille dans les couches supérieures dans une direction parallèle à la surface;
une injection de la solution est faite.

Pour la plupart des gens, immédiatement après la procédure, une petite papule de couleur blanchâtre ressemblant à une peau de citron se forme autour de 7 à 10 millimètres.

Le traitement commence 5 jours avant la date prévue pour l’étude et se poursuit pendant deux jours supplémentaires. Le médecin choisit un médicament dans chaque situation spécifique.

Interprétation des résultats

Il est possible de parler des résultats du test avec ce médicament 72 heures après la procédure, le résultat est évalué par le médecin ou une infirmière diplômée. Le critère est la taille transversale de la région résultante du tissu hyperémique et des papules. La valeur est mesurée en millimètres à l’aide d’une règle transparente; la prise en compte des taches de rougeurs ne se fait qu'en l'absence totale d'infiltration.

Négatif. Aucune rougeur, aucune papule n'est détectée ou la taille des formations ne dépasse pas 2 millimètres de diamètre.
Douteux. La papule n'est pas visible, mais il existe une zone d'hyperémie supérieure à 2 mm.
Positif Le patient a une zone d'infiltration d'un diamètre de 2-14 millimètres.

Il y a des degrés de réponse:

le patient a une réaction faible - papule 2-5 millimètres;
effet modéré - moins de 5 à 9 millimètres;
phénomènes hyperergiques (réponse fortement prononcée) - environ 10 et jusqu’à 14 millimètres. Il peut également être accompagné d'une lymphadénite ou de modifications du tissu nécrotique vésiculaire.

Si le résultat du test est positif ou en cas de doute, la personne est soumise à des tests de diagnostic supplémentaires.

Il y a une possibilité d'absence totale de réaction, une négative dit à propos de:

santé humaine - il n’ya pas de mycobactéries dans son corps;
guérir le patient de la tuberculose;
stade initial possible de la maladie ou infection récente;
forme inactive d'infection chez les infectés par l'agent pathogène.

Dans certains cas, une réaction négative est démontrée chez les individus au stade final du traitement. Le facteur opposé est la tuberculose sévère, accompagnée de troubles immunopathologiques, alors le test ne montrera pas les données correctes. Certaines comorbidités, telles que le VIH, affectent l'immunité et peuvent fausser les données.

Lors du diagnostic, le médecin doit indiquer dans les documents le nom du médicament, l’emplacement et le nom du médicament, la série et le numéro, ainsi que la date de péremption. La date du test et le lieu où l'injection a été prise sont enregistrés. Selon les résultats, l'effet de l'injection se fait dans le papier.

Effets secondaires et informations supplémentaires

Malgré la sécurité relative du médicament, certains de ceux qui consultent ne se le font pas prescrire ou le font avec prudence:

ne pas injecter un allergène recombinant de la tuberculose à des personnes présentant des pathologies infectieuses chroniques dans la phase aiguë et des troubles aigus d'origine similaire - sauf dans les cas où le médecin soupçonne une tuberculose dans le service;
les contre-indications sont les troubles somatiques au stade aigu;
avec l'épilepsie;
certaines maladies de la peau;
avec diverses allergies confirmées.

Diaskin n'est pas utilisé dans les structures de garde d'enfants si elles sont en quarantaine. Après la suppression de la dernière interdiction est levée.

La préparation de protéines en question est généralement sans danger, mais peut entrer en conflit avec les composants d'autres vaccins, une classification peut donc être effectuée avant la vaccination ou un mois après son administration. Les informations sur les effets secondaires d'un surdosage de la substance active ne sont pas disponibles aujourd'hui.

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FS.3.3.1.0001.15 Allergène de la tuberculose recombinante en dilution standard

Contenu (table des matières)

FS.3.3.1.0001.15 Allergène de la tuberculose recombinante en dilution standard

MINISTERE DE LA SANTE DE LA FEDERATION DE RUSSIE

ARTICLE PHARMACOPEEN

Tuberculose allergique FS.3.3.1.0001.15

Recombinant en contrepartie GF X, Art. 706,

dilution standard FS 42-19BC-86

Cet article de pharmacopée s’applique à l’allergène tuberculeux recombinant, qui est une protéine hybride d’un poids moléculaire d’environ 27 kDa, constituée de 2 antigènes CFP10-ESAT6, produite par la culture génétiquement modifiée d’Escherichia сli BL21 (DE3) / pCFP-ESAT.

La tuberculose recombinante allergénique est conçue pour diagnostiquer la tuberculose.

PRODUCTION

La production d’une préparation d’allergènes de tuberculose recombinante doit être réalisée dans le respect des règles établies pour l’organisation et le contrôle de la qualité des médicaments immunobiologiques modifiés par génie génétique qui garantissent la qualité et la sécurité des personnes.

La culture cultivée de cellules productrices de bactéries est séparée du milieu et lysée pour libérer les protéines. Le lysat des cellules productrices passe par les étapes d'isolement chromatographique et de purification du concentré de protéines cible. Concentré purifié - l’allergène de la tuberculose préfabriqué (substance) doit être soumis à des tests de stérilité, d’absence de propriétés sensibilisantes, de teneur en protéines, de spécificité, d’activité spécifique et de toxicité anormale. La dilution standard de l'allergène est obtenue en diluant le concentré avec une solution de tampon phosphate isotonique à une teneur de 0,2 µg de protéine de fusion dans 0,1 ml.

ESSAIS

Description

Liquide transparent incolore sans impuretés.

L'authenticité

Lorsqu'ils sont administrés par voie intradermique, les cobayes infectés par la souche test de Mycobacterium tuberculosis doivent induire des réactions cutanées positives. Chez les animaux immunisés avec le vaccin BCG, les réactions doivent être absentes (sections "Activité spécifique", "Spécificité").

La transparence

Doit être transparent. La détermination est effectuée visuellement conformément à la monographie de la pharmacopée générale intitulée «Transparence et turbidité des liquides».

Chromaticité

Doit être incolore. La détermination est effectuée visuellement conformément à la monographie de la pharmacopée générale intitulée «Degré de coloration des liquides».

Montant recouvrable

Toxicité anormale

Endotoxines bactériennes

Pas plus de 5 U / ml La détermination est effectuée conformément à la monographie de la pharmacopée générale «Endotoxines bactériennes».

Stérilité

Activité spécifique

0,1 ml du médicament doit contenir 0,2 µg de l’allergène de la tuberculose recombinant. L'indice d'activité spécifique doit être égal à (1,00 ± 0,05). Le test est effectué sur des cobayes infectés par une culture vivante de Mycobacterium tuberculosis.

Les cobayes (albinos ou Hartley blancs) pesant (350 ± 50) g sont maintenus dans un régime constant et dans les mêmes conditions environnementales. La sensibilisation est réalisée en infectant des animaux par voie sous-cutanée ou aérogène avec une souche virulente de M. tuberculosis. Utilisez la troisième génération de la souche testée avec un milieu dense pour la croissance de mycobactéries. Les cobayes sont utilisés pour le placement de l'échantillon pas plus de 2 fois dans les 30 à 120 jours suivant l'infection, avec un intervalle d'au moins 30 jours entre les échantillons. En cas d'utilisation répétée d'animaux, les échantillons sont placés sur des zones de la peau qui n'ont pas encore été exposées à des médicaments.

24 heures avant les échantillons de tuberculine, les poils du dos ou des côtés des cobayes sont éliminés par une bande continue de 3 à 4 cm de large.

Le test est effectué sur 6 cobayes tuberculeux infectés par Mycobacterium. Remplissez 4 seringues avec le spécimen d’essai et 4 seringues avec un spécimen standard (CO) dilué (0,2 µg / 0,1 ml) d’allergène recombinant de la tuberculose. Chaque cobaye est injecté, en utilisant la méthode du nombre aléatoire, 0,1 ml par voie intracutanée, 4 échantillons de l’échantillon à tester et 4 échantillons de CO. La réaction est prise en compte après 24 heures, en mesurant 2 diamètres de l'érythème perpendiculaires entre eux, en mm. Calculez le nombre de réactions au médicament à tester et au CO. L'activité spécifique est évaluée par l'indice d'activité spécifique (I) - le rapport entre la somme des réactions au médicament à tester et le nombre de réactions au CO dilué en l'absence de différences significatives entre les réactions moyennes au médicament à tester et à CO. Si les résultats obtenus sont en dehors des limites spécifiées, répétez le test. Les résultats des 2 tests sont moyennés.

Spécificité

Les cobayes immunisés avec le BCG ne devraient pas réagir à l'administration intracutanée de 0,2 μg dans 0,1 ml du recombinant allergène de tuberculose testé et donner des réactions positives - papules d'un diamètre d'au moins 5 mm par 2 TE dans 0,1 ml de CO de tuberculine purifiée. Le test est effectué sur 3 cobayes au plus tôt 30 jours après leur avoir administré 0,5 mg de BCG.

Phenol

Souches de production

La souche recombinante Escherichia coli BL21 (DE3) / pCFP-ESAT est une souche prototrophe de E. coli B (déposée à l'Institute of Biochemistry RAS), qui présente un certain nombre de caractéristiques qui la distinguent de la souche précurseur: croissance rapide sur un milieu minimal, capacité de synchronisation, croissance continue de la culture. en termes de biosynthèse des protéines et de carence en nutriments, système de restriction d’ADN de type B défectueux. La souche porte le plasmide original pCFP10-ESAT6, contenant la construction génétique de 2 gènes de M. tuberculosis, cfp10 et esat 6, et le gène de résistance à l'ampicilline (bla). La souche est résistante à l’ampicilline (100-150 µg / ml) et est sensible à d’autres antibiotiques.

Pour contrôler la qualité du médicament, on utilise des souches de M. tuberculosis (virulent) et de M. bovis BCG-1 de la collection nationale de micro-organismes pathogènes.

Emballage et étiquetage

Transport

À une température de 2 à 8 ° C dans des conditions excluant la congélation. Le transport est autorisé à une température ne dépassant pas 18 ° C pendant 15 jours.

Stockage

À une température de 2 à 8 ° C Ne pas congeler!

Diaskintest (Diaskintest)

Nom: Diaskintest

Nom

Diaskintest (Diaskintest)

Action pharmacologique

Diaskintest - allergène de tuberculose recombinant en dilution standard. La solution de Diaskintest pour l'administration intradermique est une protéine recombinante produite par des cultures génétiquement modifiées d'Escherichia coli BL21 (DE3) / pCFP-ESAT, diluées dans une solution de tampon phosphate stérile isotonique à l'aide d'un conservateur (phénol).
Diaskintest contient deux antigènes présents dans les souches virulentes de Mycobacterium tuberculosis et absents dans la souche du vaccin BCG.
Le mécanisme d'action du médicament Diaskintest repose sur l'identification de la réponse immunitaire cellulaire à des antigènes spécifiques de Mycobacterium tuberculosis. Chez les patients présentant une infection tuberculeuse, l'administration de Diaskintest entraîne le développement d'une réaction cutanée spécifique, considérée comme une manifestation d'hypersensibilité retardée.

Indications d'utilisation

Diaskintest est utilisé pour effectuer un test intracutané chez des patients de tous âges afin de diagnostiquer la tuberculose, d'évaluer l'activité du processus et d'identifier les patients présentant un risque élevé de développer un processus de tuberculose actif.
Diaskintest est utilisé pour le diagnostic différentiel de la tuberculose, des allergies infectieuses et post-vaccinales (réactions d'hypersensibilité de type retardée), ainsi que pour évaluer l'efficacité du traitement antituberculeux en association avec d'autres méthodes.
Il convient de noter que Diaskintest ne provoque pas de réaction d'hypersensibilité de type retardée, associée à la vaccination par le BCG et ne peut donc être utilisé à la place d'un test à la tuberculine afin de sélectionner les patients pour la revaccination et la vaccination primaire par le BCG.
Pour le diagnostic individuel et le dépistage de la tuberculose, un test intracutané utilisant Diaskintest est utilisé tel que prescrit par un phthisiatricien ou avec son aide méthodologique.
Pour le diagnostic de l'infection tuberculeuse, un échantillon utilisant le médicament Diaskintest est proposé aux patients qui sont envoyés dans un établissement antituberculeux pour un examen supplémentaire, aux patients présentant un risque élevé de tuberculose (en tenant compte de facteurs médicaux, sociaux et épidémiologiques), ainsi qu'aux patients adressés à un spécialiste de la tuberculose. les résultats du diagnostic de masse à la tuberculine.
Pour le diagnostic différentiel de la tuberculose, l’échantillon contenant l’utilisation du médicament Diaskintest doit être associé à des tests de radiographie et à des tests de laboratoire cliniques effectués dans les conditions de l’établissement pour la tuberculose.
Afin de surveiller les patients enregistrés auprès d'un phthisiatricien présentant des manifestations d'infection tuberculeuse, il est nécessaire, dans les conditions de l'établissement de tuberculose, de réaliser un test utilisant le médicament Diaskintest lors de l'examen de contrôle de tous les groupes de l'enregistrement du dispensaire à des intervalles de 3-6 mois.

Méthode d'utilisation

Réalisation de l'échantillon:
Diaskintest est conçu pour les tests intracutanés. Le médicament doit être administré par un personnel médical spécialement formé et familiarisé avec la technique des injections intradermiques. Échantillon à l'aide du médicament Diaskintest est destiné à des adolescents, adultes et enfants, sur prescription d'un médecin. Entrer dans la solution n'est possible que par voie intracutanée. Pour les tests, il est proposé d'utiliser des seringues à la tuberculine et des aiguilles courtes et minces à la coupe oblique. Avant d'utiliser le médicament Diaskintest, vérifiez la date d'émission et la date de péremption du médicament et des seringues.
Pour effectuer le test, deux doses de médicament Diaskintest sont introduites dans la seringue (0,2 ml de la solution) et la solution est libérée dans un coton-tige stérile jusqu’à 0,1 ml. Le patient pendant le test doit être assis. L'échantillon est réalisé sur la surface interne du tiers moyen de l'avant-bras, après avoir préalablement traité la zone cutanée avec de l'alcool éthylique à 70%. Pour placer l'échantillon, 0,1 ml de solution de Diaskintest est injecté dans les couches supérieures de la peau étirée. L'administration doit être parallèle à la surface de la peau. Immédiatement après le test du patient, la papule blanchâtre se présente essentiellement sous la forme d'une «peau de citron», dont la taille est de 7 à 10 mm de diamètre.
Pour les patients ayant des antécédents d’allergie non spécifique, l’échantillon se propose de prendre des médicaments désensibilisants (les médicaments désensibilisants sont sélectionnés par le médecin et, en principe, sont pris dans les 5 jours précédant le test avec l’utilisation du médicament Diaskintest et dans les 2 jours qui suivent).
Résultats comptables:
L’évaluation du résultat du test lors de l’utilisation du médicament Diaskintest est effectuée par un médecin ou une infirmière 72 heures après le test. L'évaluation est réalisée en mesurant la taille de l'hyperémie et de la papule (infiltrat) transversalement par rapport à l'axe de l'avant-bras. La taille est calculée en millimètres à l’aide d’une règle transparente et il faut tenir compte du fait que l’hyperhémie n’est envisagée qu’en l’absence d’infiltrat.
La réaction à l'échantillon est négative en cas d'absence totale d'infiltration et d'hyperémie, ou si leur taille n'excède pas 2 mm.
La réaction à l'échantillon est discutable si le patient présente une hyperémie sans infiltration.
La réaction à l'échantillon est positive en cas de présence de papules (infiltrations) de toute taille (et il est nécessaire de séparer ces réactions en fonction de leur gravité). En présence d'infiltrat d'une taille inférieure à 5 mm, la réaction est douce, avec une taille de papule de 5 à 9 mm, la réaction est modérément prononcée, avec une taille de papule de 10 à 14 mm - une réaction prononcée. Une réaction hyperergique est la présence d'un infiltrat de plus de 15 mm, ainsi que l'apparition de modifications vésiculo-nécrotiques, de lymphangites ou de lymphadénites, quelle que soit la taille de la papule.
Les patients présentant une réaction douteuse et positive à un échantillon utilisant le médicament Diaskintest doivent faire l’objet d’un dépistage de la tuberculose. Il convient de garder à l'esprit que, contrairement aux réactions d'hypersensibilité retardée, les manifestations cutanées d'allergies non spécifiques (y compris l'hyperémie) se développent immédiatement après l'injection et disparaissent généralement dans les 48 à 72 heures.
Diaskintest ne provoque pas de réactions d'hypersensibilité de type retardée, associées à la vaccination par le BCG.
Cas de non réaction au médicament Diaskintest:
Des résultats négatifs d'un échantillon utilisant Diaskintest peuvent être observés chez des patients non infectés par Mycobacterium tuberculosis, chez des patients guéris de la tuberculose, ainsi que chez des patients préalablement infectés par Mycobacterium tuberculosis avec infection tuberculeuse inactive. En outre, les résultats négatifs du test peuvent être observés chez les patients tuberculeux dans la période où l’involution des modifications de la tuberculose est terminée, en l’absence de signes tomographiques, cliniques, de laboratoire et instrumentaux aux rayons X de l’activité du processus.
Il convient de noter que l’échantillon avec Diaskintest peut être négatif chez les patients atteints de tuberculose qui présentent des troubles immunopathologiques prononcés, causés par un processus sévère de la tuberculose. L'identification d'un échantillon négatif est probable chez les patients présentant une infection à Mycobacterium tuberculosis à un stade précoce ou chez les patients présentant un processus précoce de la tuberculose accompagné de maladies associées à des états d'immunodéficience.
Enregistrement des documents d’enregistrement lors de la réalisation du test avec la préparation Diaskintest:
Il est nécessaire de noter dans les documents le nom du médicament et le fabricant, la date de péremption et le numéro de série du médicament, ainsi que la date du test, le site d'injection (avant-bras droit ou gauche) et l'effet de l'échantillon.

Effets secondaires

Le diaskintest est généralement bien toléré par les patients de tout âge. Des cas individuels d'effets indésirables systémiques ont été rapportés, par exemple, après le test, l'apparition d'une faiblesse, d'une hyperthermie et de maux de tête est probable.

Contre-indications

Diaskintest n'est pas utilisé pour tester des patients atteints de maladies infectieuses aiguës ou chroniques (au moment d'une rechute), sauf en cas de suspicion de tuberculose.
Il ne doit pas être testé avec Diaskintest chez les patients atteints de maladies somatiques ou autres au cours d'exacerbations, ainsi que chez les patients atteints d'épilepsie, de maladies allergiques et de maladies communes de la peau.
Dans les groupes d'enfants mis en quarantaine pour des infections infantiles, il est impossible de tester à l'aide du médicament Diaskintest (le test est effectué uniquement après le retrait de la quarantaine).

La grossesse

Pendant la grossesse, le médecin décidera du test Diaskintest.

Interaction avec d'autres médicaments

Il est proposé de tester avec Diaskintest avant les vaccinations prophylactiques. Dans ce cas, en cas de résultat négatif de l’échantillon de vaccination (à l’exclusion du BCG), il est possible de procéder immédiatement après l’évaluation et en tenant compte des résultats de l’échantillon.
Après l'inoculation prophylactique, la formulation d'un échantillon avec Diaskintest est autorisée au plus tôt un mois après l'inoculation prophylactique.

Surdose

Données sur le surdosage Diaskintest médicament no.

Formulaire de décharge

Solution de Diaskintest pour administration intradermique, 30 doses (3 ml) chacune dans des flacons en verre munis d’un bouchon en caoutchouc et munies d’un bouchon en aluminium avec contrôle de la première ouverture, dans un paquet en carton de 1, 5 ou 10 flacons en verre enfermés dans un emballage profilé en polymères.

Conditions de stockage

Diaskintest convient pour une utilisation pendant 2 ans après la libération, sous réserve de stockage et de transport à une température de 2 à 8 degrés Celsius. Ne pas congeler la solution Diaskintest.
Après ouverture du flacon, la solution peut être appliquée dans les 2 heures.
Après la date de péremption du médicament, Diaskintest doit être éliminé.

La composition

0,1 ml (1 dose) de médicament Diaskintest contient:
CFP10-ESAT6 recombinant de protéines - 0,2 µg;
Chlorure de sodium - 0,46 mg;
Phosphate dibasique de sodium 2-eau - 0,3876 mg;
Phosphate de potassium monosubstitué - 0,063 mg;
Phénol - 0,25 mg;
Polysorbate 80 - 0,005 mg;
Eau pour injection - jusqu'à 0,1 ml.

Diaskintest ® (Diaskintest)

Ingrédient actif:

Instructions pour usage médical

Diaskintest ®
Instructions pour l'utilisation médicale - EN № LSR-006435/08

Dernière modification: le 29 mai 2017

Forme de dosage

Solution pour l'administration intradermique

La composition

Une dose (0,1 ml) de la préparation contient: protéine recombinante CFP 10-ESAT 6 - 0,2 µg, 2-eau disubstituée de phosphate de sodium, chlorure de sodium, phosphate de potassium monosubstitué, polysorbate 80, phénol, eau pour injection - jusqu'à 0, 1 ml.

Description de la forme posologique

Liquide clair incolore.

Caractéristique

La tuberculose recombinante allergène Diaskintest ® en dilution standard est une protéine recombinante produite par une culture génétiquement modifiée de Escherichia coli BL 21 (DE 3) / p CFP - ESAT, diluée dans une solution tampon de phosphate isotonique stérile, avec un conservateur (phénol). Contient deux antigènes présents dans les souches virulentes de Mycobacterium tuberculosis et absents dans la souche du vaccin BCG.

Groupe pharmacologique

Propriétés pharmacologiques (immunobiologiques)

L'action de Diaskintest ® repose sur la détection d'une réponse immunitaire cellulaire à des antigènes spécifiques de Mycobacterium tuberculosis. Lorsqu'il est administré par voie intracutanée, Diaskintest provoque une réaction cutanée spécifique chez les personnes présentant une infection tuberculeuse, ce qui est une manifestation d'hypersensibilité de type retardée.

Des indications

Diaskintest ® est conçu pour les tests intracutanés dans tous les groupes d'âge afin de permettre un diagnostic individuel et en masse de l'infection tuberculeuse, notamment:

diagnostic de la tuberculose chez des personnes appartenant à des groupes à haut risque pour la maladie de la tuberculose, en combinaison avec d'autres méthodes;
identification des personnes à haut risque de développer une tuberculose active (infection tuberculeuse latente) *;
diagnostic différentiel de post-vaccination (BCG) et d'allergies infectieuses (hypersensibilité de type retardée);
évaluation de l'efficacité du traitement antituberculeux en association avec d'autres méthodes.

En raison du fait que le médicament ne provoque pas de réaction d'hypersensibilité de type retard associée à la vaccination par le BCG, le test avec Diaskintest ® ne peut pas être utilisé pour sélectionner des personnes pour la vaccination et la revaccination par le BCG (BCG-M), mais ses résultats doivent être pris en compte lors de la prise de décision. sur la vaccination contre la tuberculose.

Pour le diagnostic différentiel de la tuberculose, un échantillon avec Diaskintest ® est réalisé en conjonction avec un examen clinique, de laboratoire et à rayons X. Pour surveiller les patients enregistrés auprès d'un phthisiatricien présentant diverses manifestations de l'infection tuberculeuse, dans les conditions d'un établissement antituberculeux, un test intracutané avec Diaskineste ® est réalisé lors du contrôle de suivi dans tous les groupes d'inscription au dispensaire avec un intervalle de 3-6 mois.

*) Infection tuberculeuse latente - État de réponse immunitaire persistante aux antigènes de Mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis), en l’absence de manifestations cliniques de la forme active de la tuberculose.

Contre-indications

maladies infectieuses aiguës et chroniques (en période d'exacerbation) à l'exception des cas suspects de tuberculose;
maladies somatiques et autres en période d'exacerbation;
maladies communes de la peau;
conditions allergiques;
l'épilepsie.

Dans les groupes d'enfants, où il existe une quarantaine pour les infections infantiles, l'échantillon est réalisé uniquement après le retrait de la quarantaine.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

L'effet du médicament sur les femmes pendant la grossesse et l'allaitement n'a pas été étudié et l'effet sur le fœtus et la fonction de reproduction est inconnu. Le test cutané Diaskintest ® dans le diagnostic complexe de la tuberculose chez la femme enceinte ne peut être utilisé que si les bénéfices attendus pour la mère l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus. Les données sur l'ingestion du médicament dans le lait des femmes pendant l'allaitement ne sont pas disponibles.

Posologie et administration

Le test est effectué sur rendez-vous d'un médecin chez des enfants, des adolescents et des adultes par une infirmière spécialement formée et ayant accès à des tests intracutanés. Le médicament est administré strictement par voie intracutanée. Pour effectuer le test, on utilise des seringues à la tuberculine et de fines aiguilles courtes coupées obliquement. Avant utilisation, vérifiez leur date de sortie et leur date d'expiration.

La bouteille avec le médicament après ouverture est autorisée à stocker plus de 2 heures. A l’aide d’une seringue, prenez 0,2 ml (deux doses) de Diaskintest ® et libérez la solution jusqu’à la marque 0,1 ml dans un coton-tige stérile.

Le test est effectué en position assise. Après traitement de la zone cutanée sur la surface interne du tiers moyen de l'avant-bras avec de l'alcool éthylique à 70%, 0,1 ml de Diaskintest ® est injecté dans les couches supérieures de la peau étirée parallèlement à sa surface. En règle générale, lors des tests, une papule est formée dans la peau sous la forme d'une «peau de citron» de 7 à 10 mm de diamètre, de couleur blanchâtre.

Les personnes ayant des antécédents de manifestations d’allergie non spécifique, il est recommandé de tester le niveau de prise de médicaments désensibilisants pendant 7 jours (5 jours avant le test et 2 jours après celui-ci).

Le résultat du test est évalué par le médecin ou une infirmière qualifiée 72 heures après le début de la prise, en mesurant à l'aide d'une règle transparente la taille transversale (par rapport à l'axe de l'avant-bras) de l'hyperémie et de l'infiltrat (papule), en mm. L'hyperémie n'est prise en compte qu'en l'absence d'infiltration.

Les critères d'évaluation de la réponse à l'échantillon de Diaskintest ® sont présentés ci-dessous:

Allergène de tuberculose recombinant à dilution standard

MINISTERE DE LA SANTE DE LA FEDERATION DE RUSSIE

ÉTAT QUALITÉ QUALITÉ DU MÉDICAMENT

Allergène de tuberculose recombinant à dilution standard

L'allergène de tuberculose recombinant est une protéine hybride d'un poids moléculaire d'environ 27 kDa, constituée de deux antigènes CFP10 - ESAT6, produite par la culture génétiquement modifiée d'Escherichia coli BL21 (DE3) / pCFP-ESAT. Conçu pour identifier l'infection tuberculeuse.

Production. La production du médicament doit satisfaire aux exigences relatives à la production de MIBP génétiquement modifiés.

La culture cultivée de cellules productrices est séparée du milieu et lysée pour libérer la protéine. Les cellules productrices de lysat subissent une étape d'isolement chromatographique et de purification du concentré de protéines cible. Une dilution standard de l'allergène est obtenue en diluant le concentré résultant avec une solution de tampon phosphate isotonique à une teneur de 0,2 µg de protéine de fusion dans 0,1 ml.

Description Liquide transparent incolore sans impuretés.

Authenticité Lorsqu'ils sont administrés par voie intracutanée à des cobayes infectés par la souche à tester de Mycobacterium tuberculosis, ils devraient induire des réactions cutanées positives et ces réactions devraient être absentes chez ceux vaccinés avec le BCG (voir les sections «Activité spécifique» et «Spécificité»).

La transparence. Doit être transparent. La détermination est effectuée visuellement conformément à la monographie de la pharmacopée générale «Transparence et turbidité des liquides».

Chromaticité. Doit être incolore. La détermination est effectuée visuellement conformément à la monographie de la pharmacopée générale «Le degré de coloration des liquides».

Volume récupérable. Pas moins que la valeur nominale spécifiée dans l'article de pharmacopée privée. Déterminé par l'OFC "Volume amovible de formes galéniques à usage parentéral".

pH De 7h35 à 7,55. Déterminer par potentiométrie conformément à la monographie de la pharmacopée générale «Ionométrie».

Toxicité anormale. Doit être non toxique. Le test est effectué conformément à la monographie de la pharmacopée générale intitulée «Toxicité anormale» sur 5 souris blanches pesant de 17 à 20 g. La dose d'essai de 0,5 ml est administrée par voie intrapéritonéale. La période d'observation est de 7 jours.

Endotoxines bactériennes. Pas plus de 5 EE / ml (déterminé par BFS "Endotoxines bactériennes".

Stérilité Doit être stérile. La détermination est effectuée sur l’OFS "Stérilité".

Activité spécifique. 0,1 ml du médicament doit contenir 0,2 µg de l’allergène de la tuberculose recombinant. L'indice d'activité spécifique doit être égal à 1,00 ± 0,05. Le test est effectué sur des cobayes infectés par une culture vivante de Mycobacterium tuberculosis.

Les albinos ou cobayes blancs pesant 350 ± 50 g sont maintenus dans un régime constant et dans les mêmes conditions environnementales. La sensibilisation est réalisée par infection avec une souche virulente de Mycobacterium tuberculosis. La préparation et la manière d'introduire la culture sont déterminées par le FS privé.

Les porcs sont utilisés pour la production d’échantillons au plus deux fois dans les 30 à 120 jours suivant l’infection, avec un intervalle entre les échantillons pendant au moins 30 jours. En cas d'utilisation répétée d'animaux, les échantillons sont placés sur des zones de la peau qui n'ont pas encore été exposées à des médicaments.

24 heures avant les échantillons de tuberculine, les poils du dos ou des côtés des cobayes sont éliminés par une bande continue de 3 à 4 cm de large.

Le test est effectué sur 6 cobayes tuberculeux infectés par Mycobacterium. Remplissez 4 seringues avec une préparation de test et 4 seringues avec un échantillon d’entreprise standard dilué. Chaque cobaye est injecté par voie intradermique à une dose de 0,1 ml en utilisant 4 échantillons aléatoires, 4 échantillons de la préparation testée et 4 échantillons de SOP. La réaction est prise en compte après 24 heures, en mesurant 2 diamètres de l'érythème perpendiculaires entre eux, en mm. Calculez le nombre de réactions au médicament à tester et à la POS. L'activité spécifique est évaluée par l'indice d'activité spécifique (I) - le rapport entre la somme des réactions au médicament à tester et la somme des réactions à RSOp et la fiabilité des différences entre les réactions moyennes à ces médicaments. Si les résultats obtenus sont en dehors des limites spécifiées, répétez le test. Les résultats des deux tests sont moyennés.

Spécificité Le test est effectué sur 3 cobayes au plus tôt 30 jours après l'administration de 0,5 mg de la préparation de vaccin BCG. Les cobayes vaccinés avec le BCG ne devraient pas réagir à l'administration intradermique de 0,1 ml d'allergène de la tuberculose recombinant dans les élevages standard, et les papules d'un diamètre d'au moins 5 mm devraient donner des réactions positives à l'introduction de 2 TE CCR-L-2.

Phenol De 0,20 à 0,30%. La détermination est effectuée par spectrophotométrie conformément à la monographie de la pharmacopée générale «Détermination du phénol».

Souches de production. Escherichia coli BL21 (DE3) pCFP-ESAT est une souche prototrophe de Escherichia coli B (déposée à l’Institut de biochimie de la biologie de l’Académie des sciences de Russie), qui présente les caractéristiques suivantes qui la distinguent de sa souche précurseur: croissance rapide sur milieu minimal, aptitude à synchroniser, croissance continue de la culture sous des conditions de biosynthèse de protéines déficiences en éléments nutritifs, systèmes de restriction de l’ADN de type B défectueux. La souche porte le plasmide original pCFP-ESAT, contenant la construction génétique de deux gènes de Mycobacterium tuberculosis, cfp10 et esat 6, et le gène de résistance à l'ampicilline (bla). La souche est résistante à l’ampicilline (100-150 µg / ml) et est sensible à d’autres antibiotiques.

Contrôler la qualité du médicament à l'aide de souches testées
Mycobacterium tuberculosis H37Rv (No. 000) et Mycobacterium bovis BCG
(№ 000), qui proviennent de la collection nationale de micro-organismes pathogènes.

Marquage Conformément aux actes législatifs de la Fédération de Russie.

Transport À une température de 2 à 8 ° C dans des conditions empêchant la congélation. Le transport est autorisé à une température ne dépassant pas 18 ° C pendant 15 jours.

Stockage À une température de 2 ° C à 8 ° C Ne pas congeler.

Allergène de tuberculose recombinant à dilution standard

Infection à VIH et SIDA, en tant que réponse immunologique du corps

Le VIH est une maladie grave qui attaque les mécanismes centraux de contrôle de la réponse immunitaire, ce qui entraîne une maladie associée aux infections opportunistes et aux néoplasmes malins. Néanmoins, chez de nombreux patients VIH +, l’incidence des maladies allergiques est un problème grave bien avant que leur déficit immunitaire ne se manifeste cliniquement. L'hypersensibilité allergique est la manifestation principale de cette affection: une affection à médiation IgE. L'incidence de l'atopie est similaire à celle des analogues du VIH, à l'exception de la sensibilité aux médicaments. Les manifestations cliniques sont similaires et l'approche thérapeutique est la même que celle de tout autre patient atopique.

Composants d'allergènes

Les principaux composants qui:

causer une maladie;

composants réactifs croisés.

Un allergène est composé de plusieurs éléments pouvant également provoquer des réactions négatives dans le corps.

De tels tests pour la détection de l'hypersensibilité en tant que test allergique et le test RAST ne permettent pas d'identifier efficacement la substance prise par la réaction.

L'allergène recombinant est nécessaire à la conduite efficace d'une immunothérapie spécifique, car l'analyse avec des composants individuels vous permet d'identifier plus précisément la substance à laquelle le patient présente une sensibilité accrue.

Auparavant, des études étaient effectuées sur des extraits d’allergènes, ce qui donnait dans certains cas un résultat erroné. Et comme il est très difficile de scinder l'extrait en composants individuels, les scientifiques ont dérivé une protéine synthétique, un allergène recombinant.

Le concept de l'outil

Un allergène de la tuberculose est un mélange de protéines détruit par l'exposition à la température de plusieurs souches aux cultures d'agents pathogènes. Le produit est nettoyé par filtration, acide chloracétique, traitement à l'alcool éthylique, à un solvant stabilisant et à un ester anesthésique. Une dose du médicament correspond à 0,1 ml de la préparation et contient deux unités tuberculiniques d’extrait protéique de mycobactéries décédées, ainsi que des excipients.

La forme de libération signifie - ampoule, dont chacun contient 3 ml de fonds. Il est destiné au diagnostic de masse à la tuberculine en injectant le médicament à l'intérieur de la peau. Le médicament n'a pas de couleur et ne contient pas de facteurs sédimentaires et externes.

Le principal ingrédient actif est la tuberculine. Lors d'un examen de la tuberculose chez des enfants infectés ou vaccinés, cela peut provoquer une inflammation sous forme de rougeur et de compactage.

La tuberculose purifiée recombinante est destinée non seulement à la détection des personnes touchées par les bâtons de Koch.

Il est également utilisé quand il y a certains facteurs:

Revaccination par le BCG après l’expiration du médicament, laquelle survient tous les 6 à 7 ans;
administration primaire de vaccins antituberculeux aux enfants à partir de deux mois;
détection rapide des foyers d’infection afin de prévenir l’infection d’autres personnes et de préserver la santé de l’enfant.

Le médicament est utilisé massivement lors de la réaction de Mantoux dans tous les établissements d'enseignement au début de l'année scolaire, généralement en septembre.

En outre, la procédure peut être effectuée individuellement en cas de suspicion de tuberculose ou de diagnostic différentiel avec d'autres maladies infectieuses du système respiratoire.

Nuances d'application, évaluation des résultats

L'allergène tuberculeux purifié est utilisé pour la réaction intracutanée de Mantoux. L’outil n’est autorisé à entrer que de cette façon car, dans d’autres cas, il peut entraîner divers effets secondaires dangereux pour la santé de l’enfant. Il est nécessaire d'effectuer la procédure en position assise, car les enfants émotionnellement labiles peuvent s'évanouir.

Lors du diagnostic de la tuberculose à l’aide de préparations à base de tuberculine, on utilise des seringues spéciales à usage unique, à usage unique, qui ont des aiguilles courtes et fines. Il est impossible de réaliser la réaction de Mantoux avec l'utilisation de dispositifs périmés, ainsi que de seringues à insuline.

Le médicament est injecté dans la région du tiers moyen de l'avant-bras. Avant cela, la zone de la peau est traitée avec de l'alcool éthylique à 70% et séchée avec un coton-tige. Le médecin fixe la peau de l'enfant avec deux doigts. L'aiguille est insérée coupée parallèlement à la surface de la peau. Ensuite, 0,1 ml d'allergène tuberculeux purifié est injecté à partir de la seringue, soit 2 unités de tuberculine. Avec la bonne introduction, une teinte blanche se forme sur la peau, qui ressemble à un zeste de citron, de 4 à 5 mm de rayon.

Pour chaque patient, un ensemble séparé d'aiguilles et de seringues est utilisé. Après avoir rempli sa fonction, il est éjecté dans un réservoir spécial.

La réaction de Mantoux est signalée par une personne spécialement formée, munie d'un document confirmant les qualifications requises pour effectuer un diagnostic tuberculinique.

L'évaluation des résultats doit être effectuée exclusivement par un médecin. Cela se fait en mesurant la taille du sceau après trois jours avec une règle transparente avec des graduations précises. Le diamètre du filtre est enregistré. Le rougissement est pris en compte en l'absence de phoques.

Le test à la tuberculine peut avoir plusieurs résultats:

Négatif. En même temps, la papule et les rougeurs sont absentes. Peut-être la présence d'une réaction à l'injection, dont la taille ne dépasse pas 1 mm.
Douteux. Dans ce cas, on observe un joint de diamètre 3 à 5 mm ou une rougeur de tailles différentes sans infiltrats. Avec ce résultat, le médecin peut tester à nouveau Mantoux pour obtenir une réponse plus précise.
Positif La présence de ce résultat suggère que la taille des papules est supérieure à 5 mm. Cela indique le contact du corps de l'enfant avec les mycobactéries de l'agent pathogène. Pour confirmer le diagnostic, des méthodes de recherche supplémentaires peuvent être utilisées, sur la base desquelles le diagnostic est établi.
Hyperergique. Le diamètre d'infiltration chez les enfants dans ce cas est supérieur à 15 mm et chez l'adulte, plus de 21 mm. Dans le même temps, on observe des processus nécrotiques vésiculaires et une lymphangite, dont la présence ne dépend pas de la taille de la papule.

Les réactions à l'entrée d'antigène de tuberculose purifié dans le corps d'un enfant sont liées à des processus d'hypersensibilité de type retardé. Le pic du processus est observé après 2-3 jours. Après cela, les signes cliniques des manifestations locales disparaissent.

Un test Mantoux ne peut être effectué que par un spécialiste expérimenté, dans des conditions appropriées. Cela contribuera à rendre le diagnostic de la tuberculose confortable et sûr pour la santé de l'enfant.

Interprétation des résultats

Négatif. Aucune rougeur, aucune papule n'est détectée ou la taille des formations ne dépasse pas 2 millimètres de diamètre.
Douteux. La papule n'est pas visible, mais il existe une zone d'hyperémie supérieure à 2 mm.
Positif Le patient a une zone d'infiltration d'un diamètre de 2-14 millimètres.

Il y a des degrés de réponse:

le patient a une réaction faible - papule 2-5 millimètres;
effet modéré - moins de 5 à 9 millimètres;
phénomènes hyperergiques (réponse fortement prononcée) - environ 10 et jusqu’à 14 millimètres. Il peut également être accompagné d'une lymphadénite ou de modifications du tissu nécrotique vésiculaire.

Si le résultat du test est positif ou en cas de doute, la personne est soumise à des tests de diagnostic supplémentaires.

Il y a une possibilité d'absence totale de réaction, une négative dit à propos de:

santé humaine - il n’ya pas de mycobactéries dans son corps;
guérir le patient de la tuberculose;
stade initial possible de la maladie ou infection récente;
forme inactive d'infection chez les infectés par l'agent pathogène.

SUBSTANCES D'ESSAI

Stérilité

La substance doit être stérile. La substance est dissoute dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% à raison de 1 mg pour 1 ml. La détermination est effectuée conformément à la stérilisation générale de la stérilité.

Teneur en protéines

Doit être au moins 75%. La détermination est effectuée par la méthode colorimétrique conformément à la monographie de la pharmacopée générale intitulée «Détermination de l'azote total avec le réactif de Nessler dans des préparations médicamenteuses immunobiologiques».

Activité spécifique

Détermination de la dose-poids de la substance PPD contenant 50 000 TE. Le test est effectué sur 18 cobayes sensibilisés en comparant l'activité de dilution des poids de la poudre (substance) avec l'activité de l'échantillon standard (CO) de PPD (CO de l'activité biologique spécifique de la tuberculine purifiée). Les animaux sont sensibilisés par l’administration intradermique d’un vaccin BCG ou de Mycobacterium tuberculosis tués dans un adjuvant de Freund incomplet (0,5 à 1 mg de mycobactéries par animal) dans l’abdomen (2 à 4 sites).

Trois lots de la substance PPD étudiée, pesant au moins 50 mg chacun, sont dissous dans une solution tampon de phosphate, pH (7,4 ± 0,05), de sorte que, dans 1 ml de substance, la PPD était inférieure et supérieure de 20% à la dose de suspension de CO CO ( recevoir 3 solutions principales). Comparez l'activité spécifique de la solution basique avec CO PPD en effectuant un test sur 6 cobayes sensibilisés. Pour cela, des dilutions de 1:40 sont préparées à partir de la solution de base; 1: 200 et 1: 1000 et titré par rapport à 5; 25 et 125 TE CO, en injectant par voie intracutanée à 0,1 ml de chaque dilution de cobayes sensibilisés dans un groupe utilisant une méthode d'échantillonnage aléatoire (par exemple, la méthode des carrés en latin). Les réponses sont prises en compte après 24 heures L'analyse statistique est basée sur le fait que la relation dose-effet lg est linéaire. Calculez l'angle d'inclinaison moyen des lignes et calculez le logarithme de l'activité relative (lg R) - distance entre les lignes parallèles en fonction de l'effet dose-effet. L'activité relative (R) doit être égale à (1,0 ± 0,2) avec des limites de confiance allant de 75 à 130% (p = 0,95). Les limites de confiance sont ± 2 erreurs types du logarithme d’activité relative. Si l'échantillon de test le plus grand a une valeur inférieure à celle du PPD, il est nécessaire d'augmenter l'échantillon et d'effectuer un titrage. Si, pour un échantillon plus petit de la réaction, la valeur est supérieure à celle du CO PPD, la titration doit être effectuée à l'aide d'un échantillon réduit de poudre de la substance d'essai.

Innocuité spécifique

L'absence de mycobactérie vivante tuberculeuse est déterminée chez des cobayes élevés dans des conditions excluant leur contamination par des mycobactéries vivantes de tuberculose. Une solution de la substance contenant 50000 TE / ml dans un tampon phosphate sans conservateur ni stabilisant dans un volume de 10 ml est centrifugée à 3000 tr / min pendant 30 minutes. La couche supérieure du surnageant (environ 8 ml) est retirée, le précipité est remis en suspension et injecté par voie intrapéritonéale dans 1 ml de 2 cobayes pesant 250 à 300 g, qui sont observés pendant 42 jours. Les animaux doivent rester en bonne santé. Après 42 jours, les cobayes sont ouverts et un examen macroscopique, histologique et bactériologique des organes internes (rate, poumons, foie et ganglions lymphatiques) est réalisé. Lorsque l'examen macroscopique et microscopique ne doit pas être détecté, les signes pathologiques caractéristiques de l'infection tuberculeuse. Pour les études bactériologiques (culture), les ganglions lymphatiques (tous ensemble), la rate, le quart du foie et un poumon sont parfaitement homogénéisés. Les homogénats sont traités pendant 10 min avec une solution d'acide sulfurique à 5%, centrifugés à 3000 tr / min pendant 15 min, remis en suspension dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% et ensemencés sur du milieu d'œuf Levenshtein-Jensen (au moins 5 tubes pour chaque organe). Cultures incubés pendant 45 jours à une température de 37 ° C La croissance des colonies de mycobactéries à la surface du milieu devrait être absente.

Propriétés sensibilisantes

Doit être manquant. Des cobayes (3 individus) pesant 300 à 350 g sont injectés par voie intracutanée trois fois à 5 jours d'intervalle, soit 125 TE chacun, à une dilution de 0,1 ml. Après 15 jours, on injecte par voie intracutanée à 500 cobayes et à 3 cobayes intacts dans 0,1 ml de substance d'essai. Des dilutions de 125 et 500 TE sont préparées à partir de la solution basique de la substance, en utilisant une solution de chlorure de sodium à 0,9%. La réponse est prise en compte après 24 heures, en mesurant 2 diamètres de l'érythème perpendiculaires. Les réactions chez les 3 premiers cobayes ne doivent pas différer de celles observées chez les animaux témoins (p> 05). Les animaux sont maintenus dans des conditions qui excluent la contamination par les mycobactéries.

Effets secondaires et informations supplémentaires

Malgré la sécurité relative du médicament, certains de ceux qui consultent ne se le font pas prescrire ou le font avec prudence:

ne pas injecter un allergène recombinant de la tuberculose à des personnes présentant des pathologies infectieuses chroniques dans la phase aiguë et des troubles aigus d'origine similaire - sauf dans les cas où le médecin soupçonne une tuberculose dans le service;
les contre-indications sont les troubles somatiques au stade aigu;
avec l'épilepsie;
certaines maladies de la peau;
avec diverses allergies confirmées.

Diaskin n'est pas utilisé dans les structures de garde d'enfants si elles sont en quarantaine. Après la suppression de la dernière interdiction est levée.

Des précautions doivent être prises pour traiter le médicament pendant la grossesse. Cette condition n'est pas une contre-indication absolue, mais la décision devrait être prise par le médecin superviseur en raison d'une combinaison de facteurs.

ESSAI DE TUBERKULINA

Description

La tuberculine purifiée en dilution standard est un liquide transparent incolore sans aucune inclusion. La tuberculine purifiée (lyophilisat) est une masse poreuse ou une poudre amorphe de couleur blanc grisâtre ou crème, qui est diluée pour être testée dans 1 ml du solvant fixé.

L'authenticité

Lorsqu’il est administré par voie intradermique, les cobayes sensibilisés au vaccin BCG, soumis à une culture de BCG de 12 à 16 jours ou tués à Mycobacterium tuberculosis, présentent des réactions positives (telles que décrites dans la section «Activité spécifique»).

La transparence

Doit être transparent. La détermination est effectuée visuellement conformément à la monographie de la pharmacopée générale intitulée «Transparence et turbidité des liquides».

Chromaticité

Doit être incolore. La détermination est effectuée visuellement conformément à la monographie de la pharmacopée générale intitulée «Degré de coloration des liquides».

pH

De 7h35 à 7h45. La détermination est effectuée par une méthode potentiométrique conformément à la monographie de la pharmacopée générale «Ionométrie».

Stérilité

Doit être stérile. La détermination est effectuée conformément à la stérilisation OFS par stérilisation par ensemencement direct ou par filtration sur membrane.

Toxicité anormale

Doit être non toxique. La détermination est effectuée conformément à la monographie de la pharmacopée générale intitulée «Toxicité anormale». Introduisez par voie intrapéritonéale 5 souris blanches pesant 17 à 20 g de la dose d’essai dans un volume de 0,5 ml; 2 cobayes pesant 250 à 300 g de la dose d'essai dans un volume de 1 ml. La période d'observation des animaux est de 7 jours.

Activité spécifique

L'indice d'activité spécifique (I) de la tuberculine purifiée en dilution standard (le rapport de la somme des réactions au médicament à tester sur la quantité de réactions au PDP CO) doit être compris entre 0,95 et 1,05 en l'absence de différences significatives entre les réactions moyennes à l'échantillon standard et aux échantillons à tester. effectuée sur 6 cobayes à peau blanche ou albinos pesant (350 ± 50) g, sensibilisés de la manière décrite ci-dessus pour déterminer la dose-suspension de la substance 4 échantillons sont placés de chaque côté (avec des seringues séparées) avec 2 unités de mesure dans 0,1 ml série d'essais TE 2 CO PDP alternatif codé précédemment préparations randomisés 8 de la seringue. Les réactions ont été enregistrées après 24 heures.

L'activité relative (R) de la tuberculine purifiée, un lyophilisat, devrait être égale (1,0 ± 0,2) avec des limites de confiance allant de 75 à 130% (P = 0,95). A partir de la dilution principale de la série d’essais contenant 50 000 TE dans 1 ml (1 ml du solvant attaché est ajouté à l’ampoule), 3 dilutions sont préparées: 5; 25 et 125 TE dans 0,1 ml, en utilisant à cet effet une solution de chlorure de sodium à 0,9%. La détermination est effectuée dans la section "Activité spécifique - Détermination de la dose de suspension de la substance", en utilisant 5; 25 et 125 TE dans 0,1 ml de CO PPD.

Si le résultat du test est en dehors de la plage, répétez le test. Les résultats des premiers tests et des tests répétés sont moyennés.

Souches de production

Des souches tuberculeuses de Mycobacterium tuberculosis, M. tuberculosis Dt / Strain, et / ou T-3480 et M. bovis «Vallee» de la collection d’États de la PBA sont utilisées pour la préparation. Ne pas utiliser plus de 2 passages dans un milieu nutritif dense pour la culture de mycobactéries, pas plus de 2 passages dans un milieu liquide de pomme de terre et pas plus de 8 passages sur un milieu synthétique Linnikova-Mogilevsky.

Emballage et étiquetage

Conformément à OFS "médicaments immunobiologiques." Sur l'emballage de la tuberculine purifiée, un lyophilisat, doit être écrit: "Seulement pour les institutions médicales spécialisées".

Transport et stockage

À une température de 2 à 8 ° C dans des conditions excluant la congélation.

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Informations de base

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Description et indications d'utilisation

Une seule dose de l'injection - seulement 0,1 ml.

Il contient:

2 microgrammes de protéine tuberculeuse recombinante;
46 mg de sel de chlorure de sodium;
3876 milligrammes de phosphate de sodium;
063 microgrammes de phosphate de potassium;
005 microgramme du composant polysorbate;
25 milligrammes de substance phénolique;
environ 0,01 ml d'injection d'eau préparée.

L’instruction établit que, dès l’ouverture de l’ampoule, son contenu ne doit pas être utilisé plus de 120 minutes.

Cette technique est utilisée dans le diagnostic différentiel pour distinguer la tuberculose d’autres pathologies présentant des symptômes similaires. Elle évalue l'efficacité du traitement.

Une étude utilisant la protéine de tuberculose est prescrite à des groupes de patients:

Les personnes référées à un dispensaire des trompes pour des diagnostics supplémentaires;
à haut risque pour cette pathologie;
citoyens qui ont été référés à un phthisiologue après une recherche sur la tuberculine.

L'utilisation du médicament comme méthode de diagnostic différentiel est réalisée dans un complexe, avec d'autres procédures - la fluoroscopie et d'autres techniques de laboratoire clinique.

La composition

La composition de 1 ml (10 doses de 2 TE):

ingrédients actifs: allergène de tuberculoprotéine - 20 unités de tuberculine (TE); excipients: phosphate disodique dodécahydraté - 7,83 mg, dihydrogénophosphate de potassium

- 0,63 mg, chlorure de sodium - 4,57 mg, polysorbate 80 (Tween-80) - 0,05 mg, phénol - 2,5 mg, eau pour injection - jusqu'à 1 ml.

La composition de 3 ml (30 doses de 2 TE):

ingrédients actifs: allergène de tuberculoprotéine - 60 unités de tuberculine (TE); substances explosives: «phosphate disodique dodécahydraté - 23,49 mg, potassium

phosphate de dihydrogène - 1,89 mg, chlorure de sodium - 13,71 mg, polysorbate 80 (Tween-80) - 0,15 mg, phénol - 7,5 mg, eau pour injection - jusqu'à 3 ml.

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Contre-indications, effets secondaires dans l'étude

Bien que la réaction de Mantoux soit une méthode de masse assez répandue pour le diagnostic de la tuberculose, elle présente certaines contre-indications, en présence desquelles il est nécessaire de choisir en faveur d’autres méthodes d’examen du corps de l’enfant.

Ceux-ci incluent:

maladies infectieuses aiguës;
pathologies chroniques au stade aigu;
maladies somatiques;
la présence de processus allergiques;
intolérance individuelle aux composants du médicament;
asthme bronchique;
rhumatisme;
histoire d'épilepsie.

La réaction tuberculinique est autorisée un mois après l’élimination de tout le tableau clinique de la maladie. L'utilisation de la réaction à la tuberculine dans les établissements d'enseignement où la quarantaine est introduite pour les maladies infectieuses n'est pas autorisée. L'introduction de vaccins prophylactiques peut également nuire à la sensibilité de l'organisme à la substance active du médicament.

Le diagnostic de la tuberculose doit être planifié avant la vaccination contre diverses maladies. Dans les cas où une vaccination prophylactique a été effectuée, le test de Mantoux est transféré pendant au moins un mois.

Avant de formuler la réaction, le médecin collecte les antécédents d’enfants soumis au test afin d’identifier la présence de contre-indications. Cela permettra d'éviter des conséquences graves.

L'introduction d'un allergène tuberculeux purifié peut s'accompagner de l'apparition d'effets secondaires. Parmi ceux-ci, les plus courants sont la faiblesse générale, les migraines, les vertiges, la fièvre allant jusqu'à 38 degrés Celsius ou plus. Chez certains sujets présentant des taux élevés de THS, une injection d'allergène purifiée peut être associée à une lymphadénite.

Les enfants qui ont reçu un résultat négatif après la réaction de Mantoux sont autorisés à administrer des vaccins prophylactiques un jour après avoir évalué les résultats obtenus. Sinon, vous devez attendre un certain temps, qui est généralement de 4 à 6 semaines.

La durée de conservation de l'allergène tuberculeux purifié est de 1 an. Les ampoules sont stockées et transportées à une température de 2 à 6 degrés Celsius.

Le prix du médicament varie entre 500 et 1500 roubles, selon le type de fabricant. Le médicament appartenant au groupe VED, il peut être acheté dans toutes les pharmacies sur réservation. Chaque paquet d'ampoules contient des instructions d'utilisation et de stockage.

Pour prévenir le développement de complications, il est nécessaire de respecter toutes les règles de stockage du médicament et la conduite de l'échantillon. Cela aidera à rendre le diagnostic de la tuberculose à l'aide de l'antigène de la tuberculose purifié confortable et sans danger pour la santé de l'enfant.

Indications d'utilisation

Diaskintest est utilisé pour effectuer un test intracutané chez des patients de tous âges afin de diagnostiquer la tuberculose, d’évaluer l’activité du processus et d’identifier les patients présentant un risque élevé de développer un processus actif de tuberculose. l’évaluation de l’efficacité du traitement antituberculeux en association avec d’autres méthodes. Il ne faut pas oublier que Diask intest ne provoque pas de réaction d'hypersensibilité de type retardée, associée à la vaccination par le BCG, et ne peut donc pas être utilisé à la place d'un test tuberculinique dans le but de sélectionner des patients pour la revaccination et la vaccination primaire par le BCG. phthisiatricien ou dans son aide méthodologique. Pour le diagnostic de la tuberculose, un échantillon utilisant le médicament Diaskintest propose Il est destiné aux patients adressés à un établissement antituberculeux pour un examen complémentaire, aux patients présentant un risque élevé de tuberculose (facteurs médicaux, sociaux et épidémiologiques), ainsi qu'aux patients adressés à un spécialiste de la tuberculose en fonction des résultats du diagnostic de masse à la tuberculine. lors de l'utilisation du médicament, Diaskintest doit être associé à des tests de radiographie et à des essais de laboratoire cliniques Afin de surveiller les patients enregistrés auprès d'un phthisiatricien présentant des manifestations d'infection tuberculeuse, il est nécessaire d'effectuer un test avec l'utilisation de Diaskintest dans les conditions de l'établissement pour tuberculose avec un contrôle de tous les groupes d'inscription au dispensaire tous les 3 à 6 mois.

Qu'est-ce que l'allergie, quels sont les types d'allergènes

La fonction du système immunitaire est de protéger le corps contre l'invasion de microorganismes génétiquement étrangers (bactéries et virus). Mais en cas d'allergie, il répond à une fausse alerte. Quand une personne allergique entre en contact avec un allergène, le système immunitaire l'évalue comme un envahisseur et se prépare à une attaque et commence à produire une grande quantité d'anticorps (telle que l'immunoglobuline E). L'allergène, lorsqu'il entre en contact avec une immunoglobuline E spécifique, est lié à l'anticorps. L'action signalera la cellule à laquelle l'immunoglobuline E est attachée, à la libération de produits chimiques puissants provoquant une inflammation allergique. Ils affectent les tissus de différentes zones du corps, donnant lieu à différents symptômes d'allergies.

Un allergène peut être toute substance (antigène), souvent respirable, reconnue par le système immunitaire. La poussière, le pollen et les squames d'animaux de compagnie sont des allergènes courants, mais des réactions allergiques sont possibles, de l'eau de Javel à la parfumerie. Ainsi, l'urushiol, une toxine grasse produite par un toxicodendron, provoque des allergies aux éruptions cutanées, appelées «dermatite de contact de l'urushiol», en modifiant la configuration de la cellule cutanée de sorte qu'elle ne soit plus reconnue par le système immunitaire en tant que partie intégrante du corps. Les allergènes sont divers arbres, produits du bois (papier, carton, etc.). L'inhalation de sciure de bois peut provoquer des allergies telles que l'asthme et des éruptions cutanées. Les morsures de guêpes, d’abeilles, de fourmis rouges, de pénicilline et de latex sont des causes courantes d’allergies graves.

La sensibilité allergique varie d'une personne à l'autre.

La prédisposition allergique héréditaire est appelée atopie.

Chez les individus atopiques, les antigènes non parasitaires stimulent la production inadéquate d’IgE, conduisant à une hypersensibilité allergique de type I.

Application

Assurez-vous de vérifier que la solution n'a pas expiré dans la solution et dans les seringues! Lorsque vous utilisez des fonds expirés, le risque de complications est élevé.

la personne devrait être assise;
le médecin prend deux doses complètes de la substance dans la seringue (0,2 ml);
la pièce est ensuite libérée dans un coton-tige médical stérile pour laisser exactement 0,1 millilitre (le volume est contrôlé par le marquage à la seringue);
la peau à l'intérieur de l'avant-bras (dans le tiers médian) est traitée avec une composition à base d'alcool médical;
le médecin tire la peau et insère l'aiguille dans les couches supérieures dans une direction parallèle à la surface;
une injection de la solution est faite.

Pour la plupart des gens, immédiatement après la procédure, une petite papule de couleur blanchâtre ressemblant à une peau de citron se forme autour de 7 à 10 millimètres.

Le médicament contient dans la composition des agents potentiellement allergiques. Par conséquent, les patients présentant des réactions pathologiques d'origine inexpliquée dans leurs antécédents doivent suivre un traitement spécial de désensibilisation (réduction de la sensibilité) avant les tests.

Le traitement commence 5 jours avant la date prévue pour l’étude et se poursuit pendant deux jours supplémentaires. Le médecin choisit un médicament dans chaque situation spécifique.

Traitement d'allergie pour les maladies graves

Les stratégies de traitement des allergies pour les maladies graves reposent sur la prévention des allergènes, la pharmacothérapie et l’immunothérapie. La pharmacothérapie vise à réduire les symptômes qui se produisent lorsque les allergènes se déclenchent et provoquent une inflammation. Bien que les symptômes des allergies dans les maladies graves ne soient pas toujours faciles à contrôler. Des médicaments efficaces et bien tolérés sont disponibles, et certains peuvent être combinés pour traiter la rhinite ou l'asthme. Dans la rhinite, le traitement de première intention repose toujours sur des antihistaminiques non sélectifs et des corticostéroïdes topiques. On peut également utiliser le médicament à base de cromoglicate, le nédocromil ou les stéroïdes inhalés à faible dose. Pour l’asthme, le traitement anti-inflammatoire est un traitement de première intention. Dans les maladies allergiques sévères, des doses élevées de corticostéroïdes par inhalation sont proposées. Les bronchodilatateurs sont utilisés comme médicaments de «sauvetage», bien que de nombreux patients présentant des symptômes d'allergie graves nécessitent un traitement bronchodilatateur régulier.

Bien que les personnes atteintes de maladies graves, y compris le VIH et la tuberculose, soient plus susceptibles aux maladies allergiques et infectieuses, et que les symptômes nasaux chroniques, la sinusite et l'otite moyenne soient des problèmes assez fréquents, la question de savoir quel pourcentage de ces symptômes sont réellement allergiques reste à déterminer..

Effets secondaires

Cela dépend du niveau de réactivité spécifique de l'organisme:

a) en l'absence d'un état de réactivité spécifique, les phénomènes locaux et généraux ne sont pas observés, la réaction à la tuberculine est négative;

b) en cas d'infection ou d'allergie post-vaccinale, une réaction locale est observée sous forme d'infiltrat (papules) et d'hyperémie. Dans certains cas, chez les personnes présentant un degré élevé d'allergie à la tuberculine, des réactions locales, ainsi que des papules volumineuses et une hyperhémie, peuvent être accompagnées de lymphangites et d'adénopathies. Effet indésirable estimé sur l'administration de tuberculine:

- manifestations locales (> 1/100) - douleur, sensibilité douloureuse ou inconfort au site d'injection immédiatement après l'injection;

IMPORTANT Après avoir passé un examen aux rayons X et des tests leucocytaires, pouvons-nous parler avec confiance de la présence d’allergies et de l’absence de tuberculose

Dans ce cas, le médecin vous prescrit un traitement anti-allergique général, y compris la prise d'antihistaminiques.

L’unité tuberculinique du dérivé protéique purifié Mycobacterium tuberculosis (Koch's Wand) est injectée par voie intradermique, généralement à la face antérieure de l’avant-bras. Une réaction d'hypersensibilité retardée débute généralement dans les 24 heures, avec un pic entre 48 et 72 heures, c'est-à-dire lorsque le résultat du test à la tuberculine est lu. Il est caractéristique qu'en cas d'allergie à la tuberculine, la zone circulaire de l'érythème se situe autour de la zone centrale de la consolidation. Des cloques, voire une nécrose locale, peuvent apparaître dans 1% à 2% des résultats positifs des tests d'allergie, mais elles sont généralement spontanément résolutives. Les réactions locales, telles que la lymphangite et l'adénite régionales, sont rares.

Référence. Le test de sensibilité à la tuberculine ou test à la tuberculine (test de Mantoux) est destiné aux personnes pour lesquelles il existe un risque de contracter la tuberculose, notamment les agents de santé, les personnes travaillant dans des maisons de retraite, des centres de traitement de la toxicomanie, des refuges pour sans-abri et des prisons.

Les personnes immunodéprimées (par exemple, les patients infectés par le VIH, le diabète ou une insuffisance rénale) sont également diagnostiquées à la tuberculine car elles courent un plus grand risque de développer une tuberculose active.